易活性化型変異を導入した人工Ｇタンパク質共役型受容体の創製と応用

具有易激活突变的人工G蛋白偶联受体的创建和应用介绍

• 批准号: 19J11256
• 负责人: 川上 耕季
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J11256/
• 关键词: Gタンパク質共役型受容体; GPCR; Gタンパク質; 恒常活性; NanoBiT

前年度にGPCRシグナル活性化検出ツールを多数構築しており、本年はそのツールを用いることで、以下の(1)-(6)の研究に応用してきた。解析が進んでいないG12共役型GPCRに対し、不活性化型のG12がGPCRと結合し、シグナルを抑制すること(Okashah et. al. PNAS 2020), (2) GPCR活性化時に生じるGPCRリン酸化の多様性と、βアレスチンシグナルの関係性(Baidya et al. EMBO rep. 2020)、(3) GPCR活性化時に生じるPLCβの活性化機構の解明(Pfeil et al. Mol Cell. 2020)、 (4)アデノシン受容体活性化を誘導する新規リガンド同定 (Ogawa et al. Mol Cell. 2021)、(5) SMO受容体活性化に起因するPKA活性化機構 (Arveseth et al. Plos Biology. In press)、(6) 天然型のβアレスチンバイアス型ケモカイン受容体の発見 (Pandey et al. BioRxiv)。活性化変異を用いた解析として、新規リガンド探索、構造解析への応用を研究計画として提示していたが、前者については、前述(4)の結果に加え、複数の生理活性がみられる化合物に対し、200種以上のGPCRのスクリーニングを行い、活性化が見られる化合物とGPCRの組み合わせの同定に至っており、薬理的作用、生理的意義の解明に向けて取り組んでいる。また、後者の構造解析への応用については、現在、共同研究を含め展開しているところである。

In the previous year, GPCR activity was used in most cases, and this year, in the current year, in the current year, in the following section (1)-(6). This paper analyzes the combination of G12 co-service GPCR, inactive G12 GPCR and Okashah et. Al. PNAS 2020), (2) when GPCR is activated, GPCR is acidified and β-phenotypic acid is sensitive to Baidya et al. EMBO rep. 2020), (3) the activation mechanism of PLC β during the activation of GPCR (Pfeil et al. Mol Cell. 2020), (4) the activation of capacitors leads to the same determination of new rules and regulations (Ogawa et al. Mol Cell. 2021), (5) the cause of SMO receptor activation is PKA activation mechanism (Arveseth et al. Plos Biology. In press), (6) Natural type (β-type), (6) Natural type (Pandey et al. BioRxiv). The results of the above-mentioned (4) results are added, complex numbers of physiological activity compounds, more than 200kinds of GPCR chemical compounds, more than 200kinds of chemical compounds, The activating compound, GPCR compound, was used to determine the molecular structure, the role of physiology, and the meaning of physiology. In the last part of this paper, the author has made an analysis of the current and joint research, including the development and development of information technology.

项目成果

G-protein dependent GRK-biased agonism at Gq-coupled receptors

Gq 偶联受体的 G 蛋白依赖性 GRK 偏向激动作用

• 发表时间: 2019
• 作者: Kouki Kawakami;Suzune Hiratsuka;Junken Aoki;and Asuka Inoue
• 通讯作者: and Asuka Inoue

Gタンパク質依存的なβアレスチン制御メカニズムの発見と解析

G蛋白依赖性β-arrestin调控机制的发现与分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 川上 耕季;柳川 正隆;平塚 寿々音;Arun K. Shukla;佐甲 靖志;青木 淳賢;井上 飛鳥
• 通讯作者: 井上 飛鳥

Smoothened transduces Hedgehog signals via activity-dependent sequestration of PKA catalytic subunits

• DOI: 10.1101/2020.07.01.183079
• 发表时间: 2020-07
• 期刊: PLoS Biology
• 影响因子: 9.8
• 作者: Corvin D. Arveseth;John T. Happ;Danielle S. Hedeen;Ju‐Fen Zhu;Jacob L. Capener;Dana K. Shaw;I. Deshpande;Jiahao Liang;Jiewei Xu;Sara L. Stubben;Isaac B. Nelson;Madison F. Walker;N. Krogan;D. Grunwald;Ruth Hüttenhain;A. Manglik;Benjamin R. Myers

GPCRキナーゼ解析ツールの開発とバイアス型リガンドの解析

GPCR激酶分析工具的开发和偏向配体的分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 川上耕季;井上飛鳥;平塚寿々音;青木淳賢
• 通讯作者: 青木淳賢

N6-methyladenosine (m6A) is an endogenous A3 adenosine receptor ligand

• DOI: 10.1016/j.molcel.2020.12.038
• 发表时间: 2021-02-18
• 期刊: MOLECULAR CELL
• 影响因子: 16
• 作者: Ogawa, Akiko;Nagiri, Chisae;Wei, Fan-Yan
• 通讯作者: Wei, Fan-Yan