タンパク質の翻訳後修飾を応用した骨再生療法の開発

应用蛋白质翻译后修饰开发骨再生疗法

• 批准号: 19J11773
• 负责人: 星川 聖良
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J11773/
• 关键词: 骨芽細胞; 骨芽細胞分化; タンパク質分解

間葉系幹細胞は脱落乳歯等からの非侵襲的採取が可能であることから、口腔歯科組織再生医療における細胞供給源として注目されている。しかし、臨床応用の際には、採取細胞間の分化能の差異といった不均一性が問題となる。本研究では、歯科領域で多くの疾患症状が生じる骨の再生に着目し、骨分化に重要な役割を果たしているOsterix（Osx/Sp7）を対象に、間葉系幹細胞からの均一で効率的な骨芽細胞分化誘導法の確立を目標とした。近年、多発性骨髄腫の分子標的薬として奏功するプロテアソーム阻害剤による骨病変部の骨量改善作用、臨床試験やin vitro 解析系でのプロテアソーム阻害剤依存的な骨芽細胞分化シグナル増幅が報告されている。これらより、ユビキチンプロテアソーム系（Ubiquitin-proteasome system: UPS）を介したOsxタンパク質分解に着目し、Osxタンパク質安定性調節機構の詳細と骨芽細胞分化への関与について分子レベルでの解析を試みた。本年度は① 生化学的解析よりSCF-Fbw7がOsxのE3リガーゼであることを同定した。②Fbw7はリン酸化依存的に基質認識し結合するため、リン酸化酵素同定を試みた結果、p38がFbw7依存的Osxポリユビキチン化と分解を誘導することを明らかとした。③ Fbw7ノックダウン間葉系幹細胞ならびにFbw7ノックアウトマウス由来骨芽前駆細胞において、Osxタンパク質の蓄積と骨芽細胞分化の亢進を確認した。以上より、Fbw7/p38経路を介したOsxタンパク質分解が、骨芽細胞分化抑制を介して骨代謝調節機構の一部として機能していることが示され、Osxタンパク質の遺伝学的・薬理学的な安定化制御の試みが、効率的な骨芽細胞分化誘導法開発のための有力なアプローチの一つとなる可能性が示唆された。

Mesenchymal stem cells may be used as a non-invasive source of dental tissue regeneration. In clinical practice, differences in differentiation ability between cells and heterogeneity are a problem. The aim of this study is to establish a method for inducing bone bud differentiation in mesenchymal stem cells and in bone regeneration by identifying the most important bone regeneration factors in the dental field. In recent years, the molecular targets of multiple osteoma have been reported to improve bone mass in various parts of bone disease, and clinical trials have been carried out to analyze the increase in differentiation of bone bud cells dependent on the molecular targets. In this paper, we will focus on the Osx DNA degradation through the Ubiquitin-proteasome system (UPS), and explore the relationship between the Osx DNA stability regulatory mechanism and bone bud cell differentiation in detail and the molecular analysis. This year, the analysis of SCF-Fbw7 2. Fbw7 is dependent on acidification substrate recognition, and p38 is dependent on acidification enzyme identification. (3) Fbw7 was confirmed to be derived from bone bud precursor cells, and the accumulation of Osx protein and hyperdifferentiation of bone bud cells. The above, Fbw7/p38 pathway, Osx, Osx.

项目成果

マクロファージの細菌性炎症応答制御におけるLipin2の役割

Lipin2 在控制巨噬细胞细菌炎症反应中的作用

• 发表时间: 2019
• 作者: Watahiki Asami;Shimizu Kouhei;Hoshikawa Seira;Chiba Mitsuki;Kitamura Hiroshi;Egusa Hiroshi;Fukumoto Satoshi;Inuzuka Hiroyuki;綿引 麻美，清水 康平，星川 聖良，千葉 満生，福本 敏，江草 宏，犬塚 博之
• 通讯作者: 綿引 麻美，清水 康平，星川 聖良，千葉 満生，福本 敏，江草 宏，犬塚 博之

吸指癖の減少と不正咬合との関連性

吸吮拇指习惯的减少与咬合不正之间的关系

• 发表时间: 2019
• 作者: 佐々木 桃子;小山田 優;伹野 愛実;中村 友昭;佐藤 優理亜;星川 聖良;千葉 満生;山口 知子;馬目 歩実;千葉 雄太;日野 綾子;新垣 真紀子;丸谷 由里子;齋藤 幹;山田 亜矢;福本 敏
• 通讯作者: 福本 敏