课题基金 / 基金详情

Investigation for a novel therapeutic target in acute myeloid leukemia from the perspective of synthetic lethality

Investigation for a novel therapeutic target in acute myeloid leukemia from the perspective of synthetic lethality
从综合致死率角度探讨急性髓系白血病新治疗靶点
批准号：
19J11891
负责人：
松田 健佑
金额：
$1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J11891/
关键词：
モノソミー7白血病ヒストン修飾合成致死合成致死性EEDBRD4Myc

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究においては、7番染色体のモノソミーを伴う難治性白血病に対する新しい治療標的を同定することを目指して研究を行った。合成致死の概念に基づいて、ヒストン修飾遺伝子に着目したスクリーニングを行い、EEDおよびBRD4がモノソミー7白血病の生存に重要な役割を果たしていることを見出した。次に、それぞれの遺伝子について、7番染色体上の責任遺伝子の探索を行った。その結果、7番染色体上のGTF2Iの片アリル欠失下で、EED阻害に感受性が高くなる可能性が示された。GTF2IとEEDは相補的にRUNX3の発現抑制に寄与しており、モノソミー7ではEEDを阻害することでRUNX3の脱抑制が生じアポトーシスが誘導される機序が示唆された。一方、7番染色体上のMLL3の欠失によって、BRD4阻害に対する感受性が高まることが示された。BRD4とMLL3は相補的にMYCの発現維持に寄与し、BRD4を標的とする薬剤（JQ-1）はモノソミー7やMLL3低発現白血病細胞で特に有効である可能性が示唆された。
英文摘要
本研究においては、7番染色体のモノソミーを伴う難治性白血病に対する新しい治療標的を同定することを目指して研究を行った。合成致死の概念に基づいて、ヒストン修飾遺伝子に着目したスクリーニングを行い、EEDおよびBRD4がモノソミー7白血病の生存に重要な役割を果たしていることを見出した。次に、それぞれの遺伝子について、7番染色体上の責任遺伝子の探索を行った。その結果、7番染色体上のGTF2Iの片アリル欠失下で、EED阻害に感受性が高くなる可能性が示された。GTF2IとEEDは相補的にRUNX3の発現抑制に寄与しており、モノソミー7ではEEDを阻害することでRUNX3の脱抑制が生じアポトーシスが誘導される機序が示唆された。一方、7番染色体上のMLL3の欠失によって、BRD4阻害に対する感受性が高まることが示された。BRD4とMLL3は相補的にMYCの発現維持に寄与し、BRD4を標的とする薬剤（JQ-1）はモノソミー7やMLL3低発現白血病細胞で特に有効である可能性が示唆された。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
合成致死性を利用したモノソミー7白血病に対する新規治療標的の検討
使用合成致死率检查单体 7 白血病的新治疗靶点
DOI： --
发表时间： 2020
期刊：
影响因子： --
作者： [松田健佑, 籠谷勇紀, 水野秀明, 山崎翔、宮内将、黒川峰夫, 松田健佑]
通讯作者： 松田健佑
EED or BRD4 inhibition as a novel therapeutic strategy in acute myeloid leukemia with monosomy 7
EED 或 BRD4 抑制作为 7 号单体急性髓系白血病的新型治疗策略
DOI： --
发表时间： 2020
期刊：
影响因子： --
作者： [Kensuke Matsuda, Yuki Kagoya, Hideaki Mizuno, Sho Yamazaki, Masashi Miyauchi, Mineo Kurokawa]
通讯作者： Mineo Kurokawa
The PRC1 activity of EED as an essential survival factor in acute myeloid leukemia with monosomy 7
EED的PRC1活性作为7号单体急性髓系白血病的重要生存因子
DOI： --
发表时间： 2020
期刊：
影响因子： --
作者： [松田健佑, 籠谷勇紀, 水野秀明, 山崎翔、宮内将、黒川峰夫]
通讯作者： 山崎翔、宮内将、黒川峰夫
Synthetic Lethality-Based Approach Identified EED and BRD4 as Critical Survival Factors in Acute Myeloid Leukemia with Monosomy 7
基于合成致死率的方法确定 EED 和 BRD4 是 7 号单体急性髓系白血病的关键生存因素
DOI： --
发表时间： 2019
期刊：
影响因子： --
作者： [松田健佑, 籠谷勇紀, 水野秀明, 山崎翔、宮内将、黒川峰夫, 松田健佑, Kensuke Matsuda]
通讯作者： Kensuke Matsuda
国内基金
海外基金
基于多组学与可视化免疫动态成像技术解析EZH2抑制对增强CAR-NK细胞抗AML效应的机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202600775
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    华中科技大学
DADS调控自噬流转换决定AML细胞命运的机制研究
USP43-SAFB1轴调控FLT3突变急性髓系白血病细胞对FLT3抑制剂耐药的机制研究
  • 批准号：
    JCZRQNB202600664
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    华中科技大学
MSI2 通过 YTHDF2 介导的m6A 修饰调控CD48/CD244 信号通路促进急性髓系白血病免疫逃逸的机制研究
  • 批准号：
    ZCLQN26H0801
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    李帆帆
  • 依托单位：
    温州医科大学