食と腸内細菌によるPaneth細胞分泌メカニズムからみた腸内環境ネットワーク
从食物和肠道细菌的潘氏细胞分泌机制看肠道环境网络
基本信息
- 批准号:19J11999
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2019
- 资助国家:日本
- 起止时间:2019-04-25 至 2021-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
小腸上皮細胞の一系統であるPaneth細胞は、抗菌ペプチドα-defensinを豊富に含む細胞質顆粒をコリン作動性刺激や細菌刺激に応答して腸管内腔へ分泌することで病原菌を排除し、腸内環境の恒常性維持に重要な役割を担っている。しかし、Paneth細胞の顆粒分泌応答メカニズムは未だ不明であった。本研究は腸内リガンドを感知し、顆粒分泌に至るまでのPaneth細胞分泌応答メカニズムを解明することを目的とする。令和2年度は上皮下の神経性アセチルコリン (ACh)が誘導するPaneth細胞顆粒分泌におけるM3受容体シグナル伝達経路を決定するために、単離Paneth細胞を材料としたnested PCRを行い、M3受容体下流の標的シグナル分子のmRNA発現を明らかにした。特にプロテインキナーゼC (PKC)について、Paneth細胞が発現する各アイソフォームに選択的な阻害剤を用いたex vivo顆粒分泌評価を行うことでPaneth細胞の分泌応答を制御するPKCアイソフォームを推定した。以上より、上皮下のコリン作動性神経からAChを介してPaneth細胞顆粒応答に至る分子メカニズムを明らかにすることで、Paneth細胞と上皮下細胞が連携した腸内環境ネットワークをはじめて示した。本研究はPaneth細胞機能の新規ex vivo評価システムを確立し、Paneth細胞が腸内リガンドや上皮下細胞由来の細胞間シグナル因子を受容して、腸内環境を制御するメカニズムを明らかにした。さらに、これまで知られていなかったPaneth細胞を中心とした食、腸内細菌および種々の宿主細胞が形成する腸内環境ネットワークとその分子機構を示して目的を達成した。Paneth細胞機能に基づいた腸内環境の恒常性破綻が関与する様々な疾患の病態解明や新規治療法開発に大きく貢献することが期待される。
Small epithelial cell culture Paneth cell culture, antibacterial enzyme alpha-defensin cell rich cell strain alpha-defensin cell cell, cell culture system, cell cycle system, cell cycle, cell cycle, The secretion of particles in the cells of Paneth is unknown. The purpose of this study is to investigate the effects of perception, granulocyte secretion to Paneth cell secretion. Ling and in the year 2, the epidermis and hypodermis are sensitive to the secretion of Paneth cells. The secretion of M3 receptors is determined by the pathways of M3 receptor cells, Paneth cells, nested PCR cells, and M3 receptor cells. Special attention has been paid to C (PKC) cells and Paneth cells. The results show that the selected ex vivo particles are used to block the secretion of Paneth cells in response to the control of PKC. The above supernatant and hypodermis are active, ACh, Paneth, Paneth, and Paneth. The subepithelial cells are linked to the environment in the environment. In this study, the Paneth cell machine can determine the location of the new ex vivo gene, the origin of the subepithelial cell of the Paneth cell, the tolerance of the intercellular factor, and the regulation of the environment. It is well known that all kinds of food and bacteria in the center of the Paneth cell are responsible for the formation of a variety of host cells in the environment. The molecular mechanism indicates that the goal is to achieve the goal. The Paneth cell can provide basic information on the internal environment of chronic diseases and diseases. The new regulations and regulations are open to large-scale health care programs, health care programs, and health care programs.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
膵癌初期発生における膵腸相関.
胰腺癌早期发展中的胰肠相关性。
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:小野裕介;中村公則;清水由宇;横井友樹;杉本理菜;早川祐子;佐藤裕基;水上裕輔;綾部時芳;奥村利勝.
- 通讯作者:奥村利勝.
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- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:杉本理菜; 中村公則; 嶋七海; 清水由宇; 横井友樹; 綾部時芳
- 通讯作者:綾部時芳
Dynamics and mechanisms of Paneth cell secretory responses in enteric mucosal immunity
肠粘膜免疫中潘氏细胞分泌反应的动力学和机制
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:萩原瑞;中村公則;中村駿太;八塚夏美;杉本理菜;横井友樹;綾部時芳;Yuki Yokoi
- 通讯作者:Yuki Yokoi
Paneth cell dysfunction in pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis
非酒精性脂肪性肝炎病理生理学中的潘氏细胞功能障碍
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nakamura S;Nakamura K;Kikuchi M;Yokoi Y;Ohira S;Shimizu Y;Nishida T;Ayabe T
- 通讯作者:Ayabe T
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