超原子価ヨウ素によるジアリールアミンの酸化的環化反応の開発とＭＩＡの網羅的全合成

高价碘二芳胺氧化环化反应及MIA综合全合成研究进展

• 批准号: 19J13325
• 负责人: 細谷 圭介
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J13325/
• 关键词: 脱芳香族的酸化的環化反応; 位置選択的アザ-マイケル反応; モノテルペンインドールアルカロイド（MIA）; 超原子価ヨウ素試薬

モノテルペンインドールアルカロイド（MIA）類は、抗腫瘍活性をはじめとする多様な生理活性を有する化合物群であり、当該化合物群の網羅的合成法の開発は重要な研究課題である。そこで本研究では、MIA類に共通するヒドロカルバゾール構造に着目した当該化合物群の網羅的合成法の開発を計画した。すなわち、環境調和型の酸化剤である超原子価ヨウ素試薬を用いた、ジアリールアミンの酸化的環化反応の開発と、本反応により得られるヒドロカルバゾール誘導体を共通中間体として、異なる骨格構造を有するMIA類の合成を行うことを目的とし、研究を行った。本年度は、昨年度に確立したジアリールアミンの酸化的環化反応及び得られたヒドロカルバゾール誘導体に対する位置選択的な分子内アザ-マイケル反応を基盤とし、アスピドスペルマ型MIA類の一種である10-メトキシアスピドスペルミジン及びアクアミリン型MIAの一種であるビンコリンの合成研究を行った。10-メトキシアスピドスペルミジンの合成については、ジアリールアミンの酸化的環化反応及び4位選択的な分子内アザ-マイケル反応により得られる4a,4-縮環型ヒドロカルバゾール誘導体に対するエチル基の導入と、ラジカル環化反応によるD環部の構築により、10-メトキシアスピドスペルミジンの全ての炭素骨格を有する5環性のケトエステルが得られることを見出した。一方、ビンコリンの合成については、ジアリールアミンの酸化的環化反応及び9a位選択的な分子内アザ-マイケル反応により得られる4a,9a-縮環型ヒドロカルバゾール誘導体に対し、メチルエステル部位に相当するシアノ基の導入とラクタム化によるE環部の構築により、ビンコリンの全ての炭素骨格の構築を完了した。これにより、異なる骨格構造を有する2種類のMIA類の網羅的全合成を行う基盤を構築することができた。

The development of synthetic methods for compounds with diverse physiological activities such as anti-tumor activity (MIA) is an important research topic. In this study, we aim to develop a synthetic method for MIA-like compounds based on common structure. The synthesis of MIA-type compounds, which are common intermediates and heterogeneous structures, is being studied in the development and synthesis of cyclization reactions for acidified compounds. This year, we have established the synthesis of a 10-molecule molecular cyclization reaction and a 10-molecule molecular cyclization reaction. The synthesis of the 10-membered ring inducer was carried out by the reaction of the acidic cyclization reaction and the intramolecular cyclization reaction of the 4-membered ring inducer. The 10-dimensional structure of the entire carbon matrix has a 5-dimensional structure. In the synthesis of a single molecule, the synthesis of a single molecule was completed, including the cyclization reaction, the acidification reaction, and the construction of the entire carbon skeleton. There are two kinds of MIA network in the structure of this kind of structure.

项目成果

超原子価ヨウ素試薬による酸化的環化反応を基盤とするハスバナン系アルカロイドの合成研究

基于高价碘试剂氧化环化反应的哈巴烷类生物碱合成研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 的羽泰世;細谷圭介;小田木陽;長澤和夫
• 通讯作者: 長澤和夫

酸化的環化反応および位置選択的な分子内aza-Michael反応を基盤とするアクアミリン型アルカロイド類の合成研究

基于氧化环化反应和区域选择性分子内aza-Michael反应的水淀粉类生物碱合成研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 飯田啓太;細谷圭介;小田木陽;長澤和夫
• 通讯作者: 長澤和夫

Guanidinium Hypoiodite Catalyzed Enantioselective Spirocyclization of Oxindole

次碘酸胍催化的羟吲哚对映选择性螺环化

• 发表时间: 2019
• 作者: Kota Sugimoto;Takanari Kato;Keisuke Hosoya;Choon-Hong Tan;Minami Odagi;Kazuo Nagasawa
• 通讯作者: Kazuo Nagasawa

Enantioselective Epoxidation of 2,3-Disubstituted Naphthoquinones by a Side Chain Truncated Guanidine?Urea Bifunctional Organocatalyst

侧链截短胍尿素双功能有机催化剂对2,3-二取代萘醌的对映选择性环氧化

• DOI: 10.1021/acs.joc.0c02084
• 发表时间: 2020
• 期刊: The Journal of Organic Chemistry
• 作者: Orihara Tatsuya;Kawaguchi Masaki;Hosoya Keisuke;Tsutsumi Ryosuke;Yamanaka Masahiro;Odagi Minami;Nagasawa Kazuo
• 通讯作者: Nagasawa Kazuo

酸化的環化反応および位置選択的な分子内aza-Michael反応を基盤としたアクアミリン型インドールアルカロイド類の合成研究

基于氧化环化反应和区域选择性分子内aza-Michael反应的水淀粉类吲哚生物碱的合成研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 飯田啓太;細谷圭介;小田木陽;長澤和夫
• 通讯作者: 長澤和夫