マイクロＲＮＡによるがん幹細胞抑制のメカニズム解明とがん根治を目指した治療応用

我々は、細胞老化を誘導する マイクロRNA (Senescence-Associated microRNA; SA-miRNA) をがん治療に応用することを目指し研究を行なっている。これまでの研究において、がん細胞の増殖を強く抑制する SA-miRNA を多数同定している。本研究では、がんの悪性化や再発に大きく寄与する、がん幹細胞に対しても増殖抑制効果を示す SA-miRNA を見出すとともに、がん幹細胞の増殖抑制メカニズムについて明らかとすることを目的とした。今回、非常に強いがん増殖抑制効果を示す SA-mIRNA である miR-3140-3p に着目して研究を行った。 本研究により、この miRNA は、がん細胞増殖はもちろんのこと、がん幹細胞性の高いがん細胞株や抗癌剤に耐性を示すがん細胞株にも増殖抑制効果を示すことを明らかとした。また、細胞老化およびがん細胞の増殖抑制メカニズムを明らかとするため、マイクロアレイ解析および in silico 解析を用いて、標的遺伝子候補を絞り込んだ。絞り込んだ標的遺伝子候補に対する siRNA ライブラリーを構築し、正常細胞に対して細胞老化の表現系および細胞老化マーカーを評価するスクリーニングを、がん細胞株に対して細胞の生存率を評価するスクリーニングを行った。その結果、細胞老化およびがん細胞の増殖抑制効果に寄与する遺伝子として SLC7A11 を見出した。さらに、ルシフェラーゼレポーターアッセイにより、miR-3140-3p が SLC7A11 を直接標的としていることも明らかとした。

我々は、細胞老化を誘導する マイクロRNA (Senescence-Associated microRNA; SA-miRNA) をがん治療に応用することを目指し研究を行なっている。これまでの研究において、がん細胞の増殖を強く抑制する SA-miRNA を多数同定している。本研究では、がんの悪性化や再発に大きく寄与する、がん幹細胞に対しても増殖抑制効果を示す SA-miRNA を見出すとともに、がん幹細胞の増殖抑制メカニズムについて明らかとすることを目的とした。今回、非常に強いがん増殖抑制効果を示す SA-mIRNA である miR-3140-3p に着目して研究を行った。 本研究により、この miRNA は、がん細胞増殖はもちろんのこと、がん幹細胞性の高いがん細胞株や抗癌剤に耐性を示すがん細胞株にも増殖抑制効果を示すことを明らかとした。また、細胞老化およびがん細胞の増殖抑制メカニズムを明らかとするため、マイクロアレイ解析および in silico 解析を用いて、標的遺伝子候補を絞り込んだ。絞り込んだ標的遺伝子候補に対する siRNA ライブラリーを構築し、正常細胞に対して細胞老化の表現系および細胞老化マーカーを評価するスクリーニングを、がん細胞株に対して細胞の生存率を評価するスクリーニングを行った。その結果、細胞老化およびがん細胞の増殖抑制効果に寄与する遺伝子として SLC7A11 を見出した。さらに、ルシフェラーゼレポーターアッセイにより、miR-3140-3p が SLC7A11 を直接標的としていることも明らかとした。