マイクロ RNA を用いた包括的な老化表現型の制御メカニズム解明と治療薬への応用

利用microRNA阐明衰老表型综合调控机制及其在治疗药物中的应用

• 批准号: 21K15550
• 负责人: 山本 佑樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15550/
• 关键词: microRNA; senescence; SASP; Senescence

細胞老化は正常細胞が持つがん抑制メカニズムである。しかし、老化細胞の特徴の１つである炎症性サイトカインの分泌(Senescence-Associated Secretory Phenotypes; SASP) はがん促進的にも寄与することが報告されている。そのため、細胞老化誘導型抗がん剤の開発を目指すには、この２つの側面を考慮する必要がある。これまでに、細胞老化を誘導するマイクロRNA (老化関連miRNA) に着目し、349 種類の老化関連miRNAをスクリーニングにより同定しており、本研究では、これらの老化関連miRNAのうち、特にがん促進的に寄与する性質を持つSASPを抑制するmiRNAを同定し、SASP 制御性老化関連miRNAを副作用の少ない老化誘導型抗腫瘍核酸医薬として応用していくことを目指す。さらに、継代老化過程において発現変動するmiRNA が SASP 因子の発現を調節するメカニズムを解明することを目指している。本年度では、昨年度に得られたシーケンスデータから得られた老化関連miRNAの標的遺伝子群について解析を行い、標的となりうるSASP因子を同定した。また、これと並行して、がん促進的に寄与する性質を持つSASPを抑制するmiRNAを直接同定するためのスクリーニング系の立ち上げを行い、miRNAががん促進的SASPを抑制可能かどうかを評価する機能的スクリーニングの実施を可能とした。

Cell aging is normal cell growth inhibition. Senescence-Associated Secretarial Phenotypes (SASP) are the characteristics of aging cells. The development of cell age-induced anti-aging agents requires consideration of the underlying factors. RNA is the most important component of cell aging. 349 types of age-related miRNAs are identified and identified. In this study, we identified and identified age-related miRNAs that are specifically promoted by SASP. SASP Inhibits the Side Effects of Aging Related miRNAs and the Effects of Aging Induced Anti-tumor Nucleic Acids miRNAs that regulate the expression of SASP factors during aging and aging are important for understanding these factors. The SASP factor is the same for this year and last year. In addition, the function of SASP inhibition may be evaluated.