Establishment of novel therapeutic targets for obesity and diabetes about energy control by browning white adipose tissue

通过使白色脂肪组织褐变来控制能量，建立肥胖和糖尿病的新治疗靶点

• 批准号: 19J15006
• 负责人: 南野 寛人
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J15006/
• 关键词: ベージュ脂肪細胞; 糖尿病; 肥満; 肥満症; 褐色脂肪細胞; テトラヒドロビオプテリン; 一酸化窒素

白色脂肪細胞の褐色化-ベージュ脂肪細胞は、ミトコンドリアの脱共役タンパクuncoupling protein 1 (UCP1)を介しエネルギー消費を促進し、糖・脂質代謝を制御する熱産生脂肪の一つとして注目されている。本研究では、UCP1ルシフェラーゼレポーターアッセイ系を用い化合物スクリーニングを行い、新規の薬剤同定を行うことを目的とした。令和1年度の研究進捗により、1,000種類程度の化合物スクリーニングの後、複数のヒット化合物に関して同定している。しかし、更なる大規模な化合物スクリーニングに向け、実験系の安定化及びハイスループット化を行う必要が生じ、今年度は新たなレポーターアッセイ細胞株を共同研究先と協力し樹立することとなった。CRISPR-Cas9による遺伝子編集の最新手法を用い、UCP1ルシフェラーゼのノックインすることにより、新規の安定したレポーターアッセイ系の作出に成功し、以前の細胞株に比べより高感度にかつより簡便な手法でルシフェラーゼの蛍光強度を再現良く測定する事が可能になった。その後、COVID-19感染症の影響で、共同研究先への出入り制限などの研究進捗に支障を来す期間が数か月あり、ヒット化合物同定後の妥当性評価を含む研究進捗に遅れが生じた。現在、化合物のベージュ細胞株への暴露実験による作用機序の解明やモデル動物への投与による表現型解析を行っており、採用延長期間内での課題遂行へ鋭意努力している。

Browning of white adipocytes--fat cells are involved in the regulation of glucose and lipid metabolism, and in the promotion of fat production through uncoupling protein 1 (UCP1). In this study, UCP1 was used to determine the chemical composition and the new chemical composition. In the first year of research, the number of compounds in the range of 1,000 species was determined. A large-scale study of the stability and development of new cell lines is necessary. CRISPR-Cas9 is the latest method for gene compilation. UCP1 is a stable and stable gene system. It has been successfully used in cell lines with high sensitivity and simple method. It is possible to reproduce the light intensity of CRISPR-Cas9. The impact of COVID-19 infection, joint research on access control, research progress, support period, evaluation of the appropriateness of compound identification, and research progress were all generated. Now, the mechanism of action of the compound in cell line exposure and the phenotype analysis of the compound in animal model were studied, and the research was carried out in an extended period.

项目成果

テトラヒドロビオプテリンは胎仔期の褐色脂肪組織の分化を制御し、出生後の糖及びエネルギー代謝に関与する

四氢生物蝶呤控制胎儿期棕色脂肪组织的分化，并参与出生后的糖和能量代谢。

• 发表时间: 2020
• 作者: 南野 寛人;藤田 義人;小栗 靖生;大橋 晶子;後藤 剛;川原崎 聡子;古谷 太志;磯村 望;武居 晃平;李 瀛;長谷川 宏幸;河田 照雄;稲垣 暢也.
• 通讯作者: 稲垣 暢也.

BH4の褐色脂肪組織への分化、および胎児期の補充がエネルギー代謝に及ぼす影響についての検討

BH4向棕色脂肪组织分化及胎儿补充对能量代谢影响的研究

• 发表时间: 2019
• 作者: 南野 寛人;藤田 義人;小栗 靖生;大橋 晶子;後藤 剛;川原崎 聡子;古谷 太志;磯村 望;武居 晃平;李 瀛;河田 照雄;長谷川 宏幸;稲垣 暢也
• 通讯作者: 稲垣 暢也

テトラヒドロビオプテリンは胎児期より褐色脂肪組織の分化を制御し、出生後の糖・エネルギー代謝に関与する

四氢生物蝶呤从胎儿期开始控制棕色脂肪组织的分化，并参与出生后的糖和能量代谢。

• 发表时间: 2020
• 作者: 南野 寛人;藤田 義人;小栗 靖生;大橋 晶子;後藤 剛;川原崎 聡子;古谷 太志;磯村 望;武居 晃平;李 瀛;河田 照雄;長谷川 宏幸;稲垣 暢也
• 通讯作者: 稲垣 暢也

Development of biomarkers of macronutrient intake by integrated analysis of metabolome data in both human samples and food compositions

通过对人体样本和食物成分中的代谢组数据进行综合分析，开发大量营养素摄入的生物标志物

• 发表时间: 2019
• 作者: Fujita Y;Sakurai N;Ikeda K;Isomura N;Mano F;Furuya F;Shibata D;Ara T;Minamino H;Goto T;Matsumura Y;Kawada T;Inagaki N
• 通讯作者: Inagaki N

テトラヒドロビオプテリンは胎児期より褐色脂肪組織の分化に関与し，出生後の糖・エネルギー代謝に持続的な影響を与える

四氢生物蝶呤参与胎儿期棕色脂肪组织的分化，并对出生后的糖和能量代谢产生持久影响。

• 发表时间: 2020
• 作者: 南野 寛人;藤田 義人;小栗 靖生;大橋 晶子;後藤 剛;川原崎 聡子;古谷 太志;磯村 望;武居 晃平;李 瀛;河田 照雄;長谷川 宏幸;稲垣 暢也.
• 通讯作者: 稲垣 暢也.