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ベンザインの連続発生法を基盤とした芳香環修飾法の開発とアルカロイド合成への応用

基于连续苯生成法的芳环修饰方法开发及其在生物碱合成中的应用

基本信息

批准号：
19J20732
负责人：
下村誠志
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、(+)-discorhabdin Bの世界初となる全合成を達成した。また、合成終盤での誘導体化により三種の類縁化合物へ分岐可能な合成手法の確立に成功した。まず、discorhabdin Bの不斉合成法について検討した。その結果、光学活性チオエステルを利用した酸化的スピロ環化反応が有効であることを見出した。ジアステレオマーを逆相HPLCにより分離した後、酸化的N,S-アセタール形成反応とジエノン部位の修飾、脱保護を含む、数工程の変換により(+)-discorhabdin Bの全合成を達成した。次に、合成したN-Ts discorhabdin Bに対し、L-ovothiol Aを作用させた結果、thia-Michael反応と続く近傍窒素原子の環化によりN-Ts discorhabdin Hが、同様のthia-Michael反応と続く臭化水素の脱離によりN-Ts discorhabdin Kがそれぞれ得られた。その後、塩基性条件下Ts基を脱保護し、(-)-discorhabdin Hおよび(+)-discorhabdin Kの世界初の全合成を達成した。一方、一方、N-Ts discorhabdin Bを骨格転位させ、N-Ts-aleutianamineに導く条件を確立し、(-)-aleutianamineの世界初の全合成を達成した。以上の研究成果は、これまで合成困難とされてきた硫黄含有discorhabdin類の網羅的全合成を可能にする革新的な合成戦略であり、有機合成化学および創薬化学の観点から重要な知見である。

This year, となる, (+)-discorhabdin B has achieved the world 's first となる total synthesis を and た. Youdaoplaceholder0, the final plate of synthesis で, <s:1> induced the synthesis of によ, and the three kinds of homocyclic compounds へ discriminated. The possible な synthetic technique <e:1> was established and に was successfully たた. Youdaoplaceholder0, discorhabdin B <s:1> disassembly method にたて検て検て検 for たた. その results, optical activity チオエステルを using した acidification スピロ cyclic reverse 応が have sharper であることを shows した. ジアステレオマーを reverse phase HPLC により separation した, acidification, N, S - アセタール formed the 応とジエノン place の decorate and protect をむ, several engineering の variations in により total synthesis of (+) - discorhabdin B のを reached した. The following に, synthetic たたN-Ts discorhabdin Bに against <s:1>, L-ovothiol Aをさせた result, thia-Michael anti-応と続く paroxynitine atom cyclocyclization によ <s:1> N-Ts discorhabdin Hが, the same type of <s:1> thio-michael anti応と続く deodorized hydrolysin によ detachment N-Ts discorhabdin Kがそれぞれ got られた. After そそ, the Ts group を is deprotected under basic conditions, and (-)-discorhabdin Hおよび(+)-discorhabdin K を is achieved in the world 's first <s:1> total synthesis を, and <s:1> た is reached. One side, one side, N-Ts discorhabdin Bを bone lattice 転 position させ, N-Ts-aleutianamineに derivative く condition を established を, (-)-aleutianamine the world 's first <s:1> total synthesis を achieved た. はの above research results, これまで synthetic difficulties とされてきた sulfur containing the total synthesis of の snare を discorhabdin class might にする innovation な synthetic 戦 slightly であり, organic synthetic chemistry および gen 薬 chemical の観 point から important な knowledge である.