複数のシナプス形成分子間の競合によって作られるシナプス個性の新しい決定機構

多个突触分子之间竞争产生的确定突触个性的新机制

基本信息

批准号：
19J20907
负责人：
野澤和弥
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経細胞同士の情報伝達を担うシナプスは複数の細胞接着分子や分泌分子によって形成、維持され、これらの分子の異常は精神疾患や発達障害と深くかかわる。しかし、シナプス形成分子に対して免疫組織化学に適した抗体が少なかったことから、分子の局在と機能を関連付けた研究は少ない。また、複数あるシナプス形成分子がどのように働き、それぞれのシナプスの個性が決定づけられているのか、不明な点が多い。本研究では、代表的なシナプス形成分子である Nlgn1 のエピトープタグノックインマウス（HA-Nlgn1 マウス, Nozawa et al., 2018）を利用し、従来困難であった内因性 Nlgn1 の免疫組織化学による解析を行い、Nlgn1 と同じく Neurexin(Nrxn) を受容体とする分泌因子である Cbln との競合関係に注目することにより、複数のシナプス形成分子間の相互作用によるシナプス個性の決定機構を明らかにすることを目的とした。本年度は、昨年度適用に成功した超解像度顕微鏡技術を用いたナノスケールのシナプス分子局在解析をさらに推し進めた。これにより、これまで明らかになってきたシナプス形成分子間の競合現象がそれらの分子のナノスケールの局在の変化を引き起こすこと、さらに、シナプス形成分子によるシナプス機能の制御には、それぞれのシナプス形成分子に選択的なシナプス内ナノドメインが関与している可能性を見出した（論文投稿中）。

由多个细胞粘附分子和分泌分子形成和维持了负责神经元之间信息传播的突触，这些分子的异常与精神疾病和发育障碍深深相关。然而，很少有研究分子定位和功能的研究，因为很少有适合于免疫组织化学的抗体用于突触形成分子。此外，关于多个突触形成分子如何起作用和确定每个突触的个性的未知数。 In this study, we used epitope-tagged knock-in mice of Nlgn1, a representative synapse-forming molecule (HA-Nlgn1 mice, Nozawa et al., 2018), to analyze endogenous Nlgn1, which was previously difficult, by immunohistochemistry, and by focusing on the competition relationship with Cbln, a secretory factor that uses Neurexin (Nrxn), as well as Nlgn1, as一种受体，以阐明通过多个突触形成分子之间的相互作用来确定突触个性的机制。今年，我们使用超分辨率显微镜技术进一步促进了纳米级突触分子定位分析，该技术已于去年成功应用。这表明，先前揭示的突触形成分子之间的竞争现象会导致这些分子的纳米级定位变化，此外，此外，通过突触形成的分子（在论文提取中），有可能参与突触的调节突触功能。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Epitope-tag kcnock-in mice revealed the localization and the competition of synaptic organizers in vivo

表位标签敲入小鼠揭示了体内突触组织者的定位和竞争

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kazuya Nozawa;Ayumi Hayashi;Junko Motohashi;Yukari H Takeo;Keiko Matsuda and Michisuke Yuzaki
通讯作者：
Keiko Matsuda and Michisuke Yuzaki

In vivo nanoarchitecture of synaptic organizers underlying synapse specification mechanism

突触组织者的体内纳米结构是突触规范机制的基础