複数のシナプス形成分子間の競合によって作られるシナプス個性の新しい決定機構

多个突触分子之间竞争产生的确定突触个性的新机制

• 批准号: 19J20907
• 负责人: 野澤 和弥
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J20907/
• 关键词: 神経科学; シナプス; 超解像度顕微鏡; グルタミン酸受容体; シナプス形成; シナプス伝達; 小脳

神経細胞同士の情報伝達を担うシナプスは複数の細胞接着分子や分泌分子によって形成、維持され、これらの分子の異常は精神疾患や発達障害と深くかかわる。しかし、シナプス形成分子に対して免疫組織化学に適した抗体が少なかったことから、分子の局在と機能を関連付けた研究は少ない。また、複数あるシナプス形成分子がどのように働き、それぞれのシナプスの個性が決定づけられているのか、不明な点が多い。本研究では、代表的なシナプス形成分子である Nlgn1 のエピトープタグノックインマウス（HA-Nlgn1 マウス, Nozawa et al., 2018）を利用し、従来困難であった内因性 Nlgn1 の免疫組織化学による解析を行い、Nlgn1 と同じく Neurexin(Nrxn) を受容体とする分泌因子である Cbln との競合関係に注目することにより、複数のシナプス形成分子間の相互作用によるシナプス個性の決定機構を明らかにすることを目的とした。本年度は、昨年度適用に成功した超解像度顕微鏡技術を用いたナノスケールのシナプス分子局在解析をさらに推し進めた。これにより、これまで明らかになってきたシナプス形成分子間の競合現象がそれらの分子のナノスケールの局在の変化を引き起こすこと、さらに、シナプス形成分子によるシナプス機能の制御には、それぞれのシナプス形成分子に選択的なシナプス内ナノドメインが関与している可能性を見出した（論文投稿中）。

The information transmission of neurons is responsible for the formation, maintenance and development of abnormal mental disorders caused by multiple cell adhesion molecules and secreted molecules. Immunohistochemical studies of molecular association with immune function Moreover, the plural aru shinapus form a molecule, and the personality of the ordinary shinapus is determined, and there are many unknown points. In this study, we studied the molecular structure of Nlgn1, Nozawa et al., 2018), the use of Nlgn1 and Nrxn in the analysis of endogenous Nlgn1 immunohistochemistry, Nlgn1 and Nrxn receptor secretion factors, Cbln and the relationship between the two, the formation of molecular interactions, the determination of personality, the purpose of the study. This year, the application of super-resolution micro-mirror technology has been successfully promoted. The possibility of the formation of molecular competition between molecules and the formation of molecular competition between molecules is presented (in submission).

项目成果

Epitope-tag kcnock-in mice revealed the localization and the competition of synaptic organizers in vivo

表位标签敲入小鼠揭示了体内突触组织者的定位和竞争

• 发表时间: 2019
• 作者: Kazuya Nozawa;Ayumi Hayashi;Junko Motohashi;Yukari H Takeo;Keiko Matsuda and Michisuke Yuzaki
• 通讯作者: Keiko Matsuda and Michisuke Yuzaki

In vivo nanoarchitecture of synaptic organizers underlying synapse specification mechanism

突触组织者的体内纳米结构是突触规范机制的基础

• 发表时间: 2021
• 作者: 木村駿介;加藤英介;木村駿介;野澤 和弥
• 通讯作者: 野澤 和弥