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縮環様式の異なる6環性アルカロイドの統一的全合成

不同环融合方式的六环生物碱的统一全合成

基本信息

批准号：
19J21225
负责人：
島川典
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J21225/
关键词：
有機合成化学天然物全合成

项目摘要

今年度、私は、6環性アルカロイドの統一的全合成に向けて、プベルリンＣを標的天然物として設定し、その全合成研究を推進した。まず、昨年度までに確立した炭素骨格構築法をより大スケールで適用し、プベルリンＣの特異な6環性骨格を有する化合物を再現良く合成した。得られた6環性化合物から、C環およびD環の位置、立体選択的な官能基変換を検討した。昨年度確立した手法は、再現性の面で課題を残していた。そこで、いずれの変換に関しても、反応条件、後処理および精製条件に関して詳細な条件検討を行った。特に、第三級アミン部位の安定性が収率に影響していることを見出し、後処理および精製条件を最適化することで、再現性の高い実験操作の確立および収率向上を実現した。続いて、中央B環の官能基化を行った。この際、反応性の高い第三級アミンが反応に関与することを明らかにし、詳細な条件検討を経て最適条件を見出した。最後に、プベルリンＣの全合成において課題となる、B環上のへの酸素官能基導入法を検討した。本反応は、立体的に極めて混雑した位置への官能基導入であるため、極めて挑戦的である。使用する強塩基、反応温度、および酸化剤を精密に検討することで、所望の酸素官能基導入法を見出し、プベルリンＣの全合成を達成した。以上のことから、本年度得られた研究成果は、プベルリンＣを含む6環性アルカロイドの統一的全合成に向けて極めて重要な知見である。

This year, the study of total synthesis of 6-ring natural compounds is being promoted. In the past year, it has been established that the structure of carbon skeleton is suitable for the synthesis of compounds with specific 6-ring skeleton. The positional and stereoselective functional group changes of 6-ring compounds were discussed. The problem of reproducibility was established yesterday. For example, in the case of a change in temperature, reaction conditions, post-treatment conditions, and refining conditions, the detailed conditions are discussed. In particular, the stability of the third-level components is affected by the optimization of post-processing and refining conditions, the establishment of high reproducibility and the improvement of recovery rate. The functionalization of the central B ring was carried out. The third stage of the study is to discuss the optimal conditions for the study of the relationship between the two factors. Finally, the introduction of acid functional groups into ring B is discussed. The introduction of functional groups into the three-dimensional structure of the substrate The total synthesis was achieved by using the strong base, reaction temperature, and acidification agent for precise analysis and the desired acid functional group introduction method. This year's research results are extremely important for understanding the direction of total synthesis, which includes 6 cyclic molecules.