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中枢性Erk5シグナルによる肥満調節メカニズムの解明

阐明中央 Erk5 信号的肥胖调节机制

基本信息

批准号：
19J21335
负责人：
堀江哲寛
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J21335/
关键词：
エネルギー代謝肥満レプチン受容体神経細胞 Erk5

项目摘要

体重はエネルギーの消費と摂取とのバランスによって維持されており、このバランスが破綻することで、肥満を始めとする様々な疾患を発症する。世界的に肥満症の患者が急激に増加していること、また肥満は変形性関節症や骨粗鬆症などのリスクファクターとなることなどから、肥満を抑制・治療する画期的な新薬の開発が求められている。脳視床下部に存在するレプチン受容体陽性神経細胞は、エネルギー代謝調節に極めて重要な役割を担っている。我々はこれまでに、Mitogen-activated protein kinase（MAPK）ファミリーに属するセリン/スレオニンキナーゼExtracellular-signal regulated kinase 5（Erk5）をレプチン受容体陽性細胞で欠損させたマウスが、雌性でのみ耐糖能の悪化及びエネルギー代謝の低下を伴う肥満を呈することを見出した。また、インスリンを腹腔内に投与することで、視床下部神経細胞におけるErk5のリン酸化が有意に上昇していたことから、視床下部神経細胞におけるErk5シグナルはインスリンシグナルの下流にある可能性が示唆されている。最終年度である本年度は、レプチン受容体陽性細胞を含む全身の神経細胞におけるErk5の機能について検討するため、Synapsin1-Creを用いて全身の神経細胞でErk5を欠損させたマウスを作製して観察した。その結果、顕著な表現型は観察されなかった。このことから、詳細な理由は不明であるものの、Erk5が全身のエネルギー代謝調節に与える影響は、神経細胞の種類によって異なることが示唆された。

Weight loss is a major cause of health problems. The number of obesity patients worldwide is increasing rapidly, and new drugs are being developed to treat osteoarthritis and osteoporosis. In the lower part of the optic bed, there are receptor positive neurons, which play an important role in the regulation of metabolism. In response to this, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) was found to be associated with decreased glucose tolerance in females and decreased metabolism in females. The possibility of Erk5 acidification in neurons under the optic bed increasing intentionally in the abdominal cavity and in the lower part of the optic bed is also indicated. Last year, this year, the receptor positive cells contained Erk5 function in the whole body, and Synapsin1-Cre function in the whole body Erk5 function. The results and phenotypes were observed. The reason for this is unclear. Erk5 is the metabolic regulation of the whole body. It is different from the type of nerve cell.