中枢性Erk5シグナルによる肥満調節メカニズムの解明

阐明中央 Erk5 信号的肥胖调节机制

• 批准号: 19J21335
• 负责人: 堀江 哲寛
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J21335/
• 关键词: エネルギー代謝; 肥満; レプチン受容体; 神経細胞; Erk5

体重はエネルギーの消費と摂取とのバランスによって維持されており、このバランスが破綻することで、肥満を始めとする様々な疾患を発症する。世界的に肥満症の患者が急激に増加していること、また肥満は変形性関節症や骨粗鬆症などのリスクファクターとなることなどから、肥満を抑制・治療する画期的な新薬の開発が求められている。脳視床下部に存在するレプチン受容体陽性神経細胞は、エネルギー代謝調節に極めて重要な役割を担っている。我々はこれまでに、Mitogen-activated protein kinase（MAPK）ファミリーに属するセリン/スレオニンキナーゼExtracellular-signal regulated kinase 5（Erk5）をレプチン受容体陽性細胞で欠損させたマウスが、雌性でのみ耐糖能の悪化及びエネルギー代謝の低下を伴う肥満を呈することを見出した。また、インスリンを腹腔内に投与することで、視床下部神経細胞におけるErk5のリン酸化が有意に上昇していたことから、視床下部神経細胞におけるErk5シグナルはインスリンシグナルの下流にある可能性が示唆されている。最終年度である本年度は、レプチン受容体陽性細胞を含む全身の神経細胞におけるErk5の機能について検討するため、Synapsin1-Creを用いて全身の神経細胞でErk5を欠損させたマウスを作製して観察した。その結果、顕著な表現型は観察されなかった。このことから、詳細な理由は不明であるものの、Erk5が全身のエネルギー代謝調節に与える影響は、神経細胞の種類によって異なることが示唆された。

Weight は エ ネ ル ギ ー の consumption と, take と の バ ラ ン ス に よ っ て maintain さ れ て お り, こ の バ ラ ン ス が flaw す る こ と で, fat against を beginning め と す る others 々 な disorders を 発 disease す る. World に against fat disease が nasty shock に の patients rights and し て い る こ と, ま た fat against は - morphic masato knot や thick loose bone disease な ど の リ ス ク フ ァ ク タ ー と な る こ と な ど か ら, fat against を inhibition, treatment す る painting period な new 薬 の open 発 が o め ら れ て い る. 脳 sees the bed bottom に existence す る レ プ チ ン let body positive 経 cell は, god エ ネ ル ギ ー metabolic regulation に extremely め cut を bear っ て important な service て い る. I 々 は こ れ ま で に, Mitogen activated protein kinase (MAPK) フ ァ ミ リ ー に genus す る セ リ ン / ス レ オ ニ ン キ ナ ー ゼ Extracellular - signal regulated kinase 5 (Erk5) を レ プ チ ン by let で positive cells in owe loss さ せ た マ ウ ス が, female で の み resistant sugar can の 悪 and び エ ネ ル ギ ー low metabolic の を with う fat against を show す る こ と を shows し た. ま た, イ ン ス リ ン を cast with intra-abdominal に す る こ と で, depending on the lower part of the bed god 経 cell に お け る Erk5 の リ ン acidification が intentionally に rise し て い た こ と か ら, depending on the lower part of the bed god 経 cell に お け る Erk5 シ グ ナ ル は イ ン ス リ ン シ グ ナ ル の obscene に あ が る possibility in stopping さ れ て い る. Final year で あ る は this year, レ プ チ ン by を positive cells in content む cells の god 経 body に お け る Erk5 の function に つ い て beg す 検 る た め, Synapsin1 - Cre を with い て cells の god 経 body で Erk5 を owe loss さ せ た マ ウ ス を cropping し て 観 examine し た. Youdaoplaceholder0 そ results, 顕 author な phenotype 観 観 cha されな った った. こ の こ と か ら, detailed な unknown reason は で あ る も の の, Erk5 が systemic の エ ネ ル ギ ー metabolic regulation に and え る influence は, god 経 cells の に よ っ て different な る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

中枢神経系におけるErk5がエネルギー代謝調節に与える影響

Erk5对中枢神经系统能量代谢调节的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 堀江 哲寛;朴 奎珍;稲葉 有香;家崎 高志;金田 勝幸;井上 啓;檜井 栄一
• 通讯作者: 檜井 栄一

中枢神経におけるErk5シグナルがエネルギー代謝調節に与える影響

中枢神经系统Erk5信号对能量代谢调节的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 堀江 哲寛;朴 奎珍;檜井 栄一
• 通讯作者: 檜井 栄一

中枢性Erk5がエネルギー代謝調節に与える影響

中枢Erk5对能量代谢调节的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 堀江 哲寛;朴 奎珍;稲葉 有香;家崎 高志;金田 勝幸;井上 啓;檜井 栄一
• 通讯作者: 檜井 栄一

Erk5 in Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Regulates Bone Homeostasis by Preventing Osteogenesis in Adulthood

• DOI: 10.1093/stmcls/sxac011
• 发表时间: 2022-02-22
• 期刊: STEM CELLS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Horie, Tetsuhiro;Fukasawa, Kazuya;Hinoi, Eiichi
• 通讯作者: Hinoi, Eiichi

間葉系幹細胞のErk5が骨恒常性維持機構に与える影響

间充质干细胞中Erk5对骨稳态维持机制的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 堀江哲寛;深澤和也;山田孝紀;家崎高志;檜井栄一
• 通讯作者: 檜井栄一