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冠動脈疾患治療を指向した先駆的な光応答性薬剤担持型バルーンの開発

开发用于治疗冠状动脉疾病的开创性光响应载药球囊

基本信息

批准号：
19J22754
负责人：
水野隼斗
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題では、外部刺激に応答して薬剤をリリースする光応答性薬剤担持型バルーン(PR-DCB)システムの物性、機能性、そして汎用性の向上を目指している。本プラットフォームのモデル系であるCy5-PC-Latexを用いた種々の実験結果より、提案手法は従来のDCBに比べておよそ87倍の薬剤送達効率を有する可能性が示唆された。一方で、1.薬剤担持上限がバルーン表層の官能基の数に依存する 2.薬剤自体の疎水性による血栓形成のリスクがある 3.PCを直接薬剤に結合することから、薬剤の失活が見込まれる、といった本システム固有の問題が浮き彫りとなった。これらの問題の解決のために、ナノキャリア(NC)に薬剤を封入し、そのNCを光開裂基でバルーンに固定する方法を提案し，その原理検証を行った。本研究では表面にアジド基を有するNCを、光開裂するANPを結合したリンカ(DBCO-PEGn-NH2)を介して、バルーン表面に留めることに成功した。また、NCのターゲット細胞への導入効率を向上させるために、cRGDfkペプチドを導入した結果，in vivo実験系にて血管内皮に高効率でCy5を送達できることを示した。本プラットフォームの汎用性を示すために、従来のバルーンコーティング手法では不可能であった、拡散医薬の搭載を試み，ガウシアルシフェラーゼ(GLuc)mRNAを搭載したGLuc mRNA@Micelleを作成し，これをバルーンに搭載し，光照射による放出と，放出過程でミセルが崩壊しないことを確認した。核酸医薬をバルーンに搭載し効率的，安定的に送達する可能性を世界で初めて立証した。

This research topic では, external stimulation に応 answer して薬 tonic をリリースする light 応 a sexual 薬 tonic bear hold type バルーン (PR - DCB) システムの physical, functional, そして domestic sex の upward を refers している. This プラットフォームのモデル department である Cy5 - PC - Latex を with いた kind 々の be 験 results より, proposal は従 to の DCB に than べておよそ 87 times の薬 tonic を delivery services have すがる possibility in stopping された. One party で, 1. The upper limit of drug load がバ <s:1> <s:1> the number of surface neurofunctional groups <e:1> に depends on する 2. 薬 tonic autologous の疎 water-based による thrombosis のリスクがある 3 PCS を薬 direct tonic に combining することから, 薬 tonic の inactivation が see 込まれる, といった this システの problems inherent ムが floating き carved りとなった. これらのの solve のために, ナノキャリア (NC) に薬 tonic をし, sealed その NC を light cracking base でバルーンに fixed する method proposed をしその principle 検 line card をった. This study では surface にアジドを has an する NC を, light cracking する ANP を combining したリンカ (DBCO - PEGn - NH2) を interface して, バルーン surface に leave めることに successful した. また, NC のターゲット cells への import を sharper rate upward させるために, cRGDfk ペプチドを import した as a result, the in vivo be 験 department にて endothelial に high working rate で Cy5 を served できることを shown した. This プラットフォームの domestic sex を shown すために, 従のバルーンコーティング gimmick では impossible であった, company d 薬の carry をみ, ガウシアルシフェラーゼ (GLuc) mRNA を carry した GLuc mRNA @ Micelle をし consummate, これをバルーンに carry し, Light による release と, release process でミセルが collapse 壊しないことを confirm した. The effective and stable に delivery する possibility of nucleic acid drugs is verified by the で initial めて of the を world でめて.