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Elucidating interaction of tau and alpha-synuclein co-aggregation in neurodegenerative disorders

阐明神经退行性疾病中 tau 蛋白和 α-突触核蛋白共聚集的相互作用

基本信息

批准号：
19J22779
负责人：
高市雄太
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J22779/
关键词：
神経変性疾患 PS19 tau amyloid-β α-synuclein 鰭脚類イヌネコ rTg4510 アミロイドβ GSK-3β リン酸化

项目摘要

ヒトP301S変異型tauを過剰発現するPS19マウスの脳を用いて、過剰リン酸化tau（hp-tau）の蓄積に関連するリン酸化α-synuclein（p-αSyn）の蓄積について検索した結果、PS19マウスの大脳や脳幹のhp-tauが沈着する神経細胞および希突起膠細胞においてp-αSynの沈着を認めた。定量解析の結果、hp-tauとp-αSynの沈着量に正の相関を認めた。また、PS19マウスのhp-tauとp-αSynが沈着する細胞において、活性型のGSK-3βの発現を認めた。ウエスタンブロッティングの結果、PS19マウスでは、非活性型のPP2Aの発現量が減少していた。以上の結果から、PS19マウスにおいて、ヒトP301S変異型tauの過剰発現に伴うhp-tau沈着の結果、GSK-3βおよびPP2Aが活性化し、内在性のマウスαSynがリン酸化、沈着することが示された。また、鰭脚類13症例、イヌ65症例、ネコ57症例の脳を用いて、加齢に伴うAβおよびtau沈着の動物種差およびその原因について検索した結果、老齢の鰭脚類とイヌの大脳皮質にAβ40およびAβ42陽性の老人斑を認めたが、老齢ネコでは、Aβ42のみが顆粒状に沈着していた。tau proximity ligation assay（tau-PLA）を用いてtauの多量体化について検索した結果、hp-tau沈着細胞においてtau多量体の蓄積を認めた。鰭脚類、イヌ、ネコのhp-tau沈着細胞においてGSK-3βの活性化を認めた。Aβ沈着に関連してWnt/β-cateninシグナルが、鰭脚類では上方制御、ネコでは下方制御される傾向にあったが、イヌでは変化はなかった。以上の結果から、食肉目の種によって特徴的なAβおよびtau病変形成における、tau多量体およびGSK-3β関連シグナルの関与が示唆された。

P301S heterotypic tau protein expression was detected in PS19 cells and p-alpha Syn protein expression was detected in neurons and glial cells. The results of quantitative analysis, hp-tau and p-αSyn deposition and positive correlation were identified. The expression of hp-tau and p-αSyn in PS19 cells and the expression of GSK-3β in the active form were identified. As a result, PS19 was found to be inactive and PP2A was found to be reduced. The above results show that PS19 is active, P301S is active, GSK-3β is active and PP2A is active. In addition, 13 cases, 65 cases and 57 cases of Pteropods were diagnosed as senile plaques, 65 cases and 57 cases of Pteropods were diagnosed as senile plaques, 65 cases and 57 cases of Pteropods were diagnosed as senile plaques, 65 cases and 57 cases of Pteropods were diagnosed as senile plaques. tau proximity ligation assay (tau-PLA) is used to detect tau multi-volume accumulation in hp-tau cells. The activation of GSK-3β is recognized in the hp-tau cells of fin, fish and fish. Aβ-catenin is related to the upper control and the lower control of the fin. The above results indicate that the Aβ and tau diseases characterized by carnivorous species are related to the formation of GSK-3β-related groups.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

猫のニーマンピック病の病理学的検索

猫尼曼-皮克病的病理学研究

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
高市雄太;チェンバーズジェームズ;コクムンケオン;内山博貴;播谷亮;長谷川大輔;内田和幸;諸角元二;中山裕之
通讯作者：
中山裕之

Feline Niemann-Pick Disease With a Novel Mutation of SMPD1 Gene

DOI：
10.1177/0300985820921810
发表时间：
2020-04-29
期刊：
VETERINARY PATHOLOGY
影响因子：
2.4
作者：
Takaichi, Yuta;Chambers, James K.;Uchida, Kazuyuki
通讯作者：
Uchida, Kazuyuki

Detection of α-synuclein aggregates in the brain of two different mouse strains of tauopathy model, rTg4510 and PS19

检测两种不同 tau 蛋白病模型小鼠品系 rTg4510 和 PS19 大脑中的 α-突触核蛋白聚集体

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuta Takaichi;Terukatsu Washinuma;Hiroyuki Inoue;Yasuhisa Ano;James K. Chambers;Kazuyuki Uchida;Akihiko Takashima;Hiroyuki Nakayama
通讯作者：
Hiroyuki Nakayama

Iso-α-Acids, Bitter Components in Beer, Suppress Inflammatory Responses and Attenuate Neural Hyperactivation in the Hippocampus