年齢依存的造血幹細胞特性の変化と白血病発症機構の解明

阐明造血干细胞特征的年龄依赖性变化和白血病发病机制

• 批准号: 19J40166
• 负责人: 森井 真理子
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J40166/
• 关键词: 白血病; 造血幹細胞; 急性骨髄性白血病; RUNX1-ETO

近年、がん発生・進展においてがん遺伝子だけでなく、その発生母地の性質の重要性が認識されつつある。しかしながら、遺伝子変異と年齢依存的な造血幹細胞の特性の協調による白血病の分子基盤は未解明であり、マウスモデルを用いた生体レベルでの解析はほとんど行われていないのが実状である。本研究は独自のシステムを用いて、変異した遺伝子に加え、発生母地となる造血幹細胞の年齢依存的な特性という新たな視点から白血病発症機構の分子基盤解明と治療標的の探索を目指すものである。申請者は、造血幹細胞特異的に、発達段階別に任意の変異遺伝子の発現誘導を可能にすることで、急性骨髄性白血病(AML)の新規モデルマウスの樹立に成功した。この新規モデルマウスを用いて、白血病発症の年齢依存性に着目して病態解析を行ったところ、変異遺伝子の誘導時期依存的な白血病の病型変化を明らかにした。出生後2－3週間後などの幼若な時期における誘導の方が、出生後8－16週間後における誘導と比較して、急性の骨髄性白血病の病態を示すことが観察された。本研究において、白血病誘導法及び惹起される白血病の病型について詳細にまとめた論文を発表した。本モデルマウスは造血幹細胞を起点とする白血病の発症機構解析だけでなく、薬効評価における有用性が期待できる。

In recent years, the importance of the nature of the natural environment has been recognized. The molecular basis of leukemia is not yet understood. It is used in the analysis of hematopoietic stem cells. This study is aimed at exploring the molecular basis of leukemia development mechanism and therapeutic targets by exploring the age-dependent characteristics of hematopoietic stem cells. The applicant successfully established a new regulation for acute leukemia (AML) by inducing the development of any variant of hematopoietic stem cell-specific genes at different stages. The new regulation is applicable to leukemia development, disease analysis and induction depending on age. The induction of acute osteoblastic leukemia was observed after 2-3 weeks of life, 8-16 weeks of life, and pathological changes. This study is aimed at the development of leukemia induction methods and the development of leukemia disease types. This article reviews the origin and development of hematopoietic stem cells and their usefulness in leukemia.

项目成果

National University of Singapore(シンガポール)

新加坡国立大学

Al-Azhar University(エジプト)

爱资哈尔大学（埃及）