脳機能・脳内エネルギー代謝を制御する食事由来脂質のクオリティに関する研究

控制脑功能和脑能量代谢的膳食脂质质量研究

• 批准号: 19J40268
• 负责人: 中島 進吾
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J40268/
• 关键词: 脂肪酸; 高脂肪食; 脂肪滴; ドーパミンニューロン; GPR120; アストロサイト; ニューロン; 不安行動

末梢におけるエネルギー代謝異常（肥満や糖尿病など）は、うつ症状や不安障害と関連することが明らかになってきている（Fulton S et al., Trends Endocrinol Metab., 2022）。本研究課題では、食事として摂取する脂質の性質が脳機能や脳内のエネルギー代謝に及ぼす影響に着目し、初代培養細胞を用いた生化学的・分析化学的手法と肥満モデル動物を用いた栄養学・行動学的手法を用いた。脳内における多価不飽和脂肪酸が、感情や情動の制御に重要であるかどうかを明らかにするため、その制御において重要なドーパミンニューロンと多価不飽和脂肪酸受容体（GPR120）に着目した。中脳由来の培養ニューロンにおいて、GPR120アゴニストおよび多価不飽和脂肪酸刺激により細胞内カルシウム濃度の上昇およびドーパミン放出が誘導された（Nakajima et al., Keystone Symposia Conference X5: Neuronal Control of Appetite 2022）。一方で、飽和脂肪酸の摂取によって脳内、特に側坐核における炎症反応が惹起されることが示されており。この脳領域での炎症反応が不安行動と関連することが明らかとなっている。側坐核由来の初代培養ミクログリアにGPR120アゴニストに曝露することで、炎症性サイトカイン刺激によるサイトカイン産生が抑制された。また、炎症性サイトカインの脳室内投与による活動量の低下がGPR120アゴニストの脳室内投与によって緩和することが見出された。以上、食事によって摂取する脂質の性質は中枢神経系における脂質代謝や、情動行動と深く関連することが明らかとなった。これらの知見を手がかりとして、脂質による脳・末梢の代謝調節が情動・気分にどういった仕組みで、どのような影響を与えるのかを明らかにしていきたい。

Peripheral に お け る エ ネ ル ギ ー metabolic abnormalities (fat against や diabetes な ど) は, う つ symptoms や uneasy handicap of と masato even す る こ と が Ming ら か に な っ て き て い る (Fulton S et al., Trends Endocrinol Metab., 2022). This research topic で と は, food し て, take す る lipid の nature が 脳 function や 脳 within の エ ネ ル ギ に ー metabolism and ぼ effect す に し, original culture cell を with い た of biochemistry, analytical chemistry と fat against モ デ を ル animals use い た tech students.their ownship, keep learning action, learning methods を with い た. Within 脳 に お け る が 価 more unsaturated fatty acids, emotional や hearts の suppression に important で あ る か ど う か を Ming ら か に す る た め, そ の suppression に お い て important な ド ー パ ミ ン ニ ュ ー ロ ン と 価 more unsaturated fatty acids by let body (GPR120) に mesh し た. 脳 origin の cultivating ニ ュ ー ロ ン に お い て, GPR120 ア ゴ ニ ス ト お よ び 価 more unsaturated fatty acid stimulation に よ り intracellular カ ル シ ウ ム concentration rising の お よ び ド ー パ ミ ン release が induced さ れ た (Nakajima et al., Keystone Symposia Conference X5: Neuronal Control of Appetite 2022. Party で の, saturated fatty acids, take に よ っ て 脳 inside, sit by the side of te に nuclear に お け る anti inflammation 応 が provoked さ れ る こ と が shown さ れ て お り. こ の 脳 field で の anti inflammation 応 が disturbing action と masato even す る こ と が Ming ら か と な っ て い る. Side sit nuclear origin の original culture ミ ク ロ グ リ ア に GPR120 ア ゴ ニ ス ト に exposure す る こ と で, inflammatory サ イ ト カ イ ン stimulus に よ る サ イ ト カ イ ン が an adverse さ れ た. ま た, inflammatory サ イ ト カ イ ン の 脳 interior shots and に よ る low activity の が GPR120 ア ゴ ニ ス ト の 脳 interior shots and に よ っ て ease す る こ と が shows さ れ た. Above, food に よ っ て, take す る lipid の nature は central god 経 department に お け る や lipid metabolism, deep feeling dynamic action と く masato even す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら の knowledge を hand が か り と し て, lipids に よ る 脳, peripheral の metabolism regulating が affection move, 気 points に ど う い っ た blackstone group み で, ど の よ う な influence を and え る の か を Ming ら か に し て い き た い.

项目成果

ラウリン酸はアストロサイトを介してシナプス成熟を促進する

月桂酸通过星形胶质细胞促进突触成熟

• 发表时间: 2019
• 作者: 中島 進吾;功刀 浩
• 通讯作者: 功刀 浩

Linking Dietary Fatty Acids to Mesocorticolimbic Networks Controlling Appetite

• DOI: 10.1016/j.coemr.2022.100338
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Current Opinion in Endocrine and Metabolic Research
• 作者: Cécile Hryhorczuk;S. Nakajima;S. Fulton

GPR120 activation increases the activity of primary midbrain dopamine neurons.

GPR120 激活会增加初级中脑多巴胺神经元的活性。

• 发表时间: 2021
• 作者: Nakajima S;Hryhorczuk C;Rodaros D;Poitout V;Alquier T;Fulton S.
• 通讯作者: Fulton S.

ード摂取が高脂肪食誘導性肥満ラットにおける不安様行動を引き起こす

食物摄入会引起高脂肪饮食诱导的肥胖大鼠的焦虑样行为

• 发表时间: 2019
• 作者: 中島 進吾;後藤 真里;深澤 桂子;室伏 きみ子;功刀 浩
• 通讯作者: 功刀 浩

Lauric acid promotes neuronal maturation mediated by astrocytes in primary cortical cultures

• DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e03892
• 发表时间: 2020-05-01
• 期刊: HELIYON
• 影响因子: 4
• 作者: Nakajima, Shingo;Kunugi, Hiroshi
• 通讯作者: Kunugi, Hiroshi