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脳機能・脳内エネルギー代謝を制御する食事由来脂質のクオリティに関する研究

控制脑功能和脑能量代谢的膳食脂质质量研究

基本信息

批准号：
19J40268
负责人：
中島進吾
金额：
$ 2.58万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

末梢におけるエネルギー代謝異常（肥満や糖尿病など）は、うつ症状や不安障害と関連することが明らかになってきている（Fulton S et al., Trends Endocrinol Metab., 2022）。本研究課題では、食事として摂取する脂質の性質が脳機能や脳内のエネルギー代謝に及ぼす影響に着目し、初代培養細胞を用いた生化学的・分析化学的手法と肥満モデル動物を用いた栄養学・行動学的手法を用いた。脳内における多価不飽和脂肪酸が、感情や情動の制御に重要であるかどうかを明らかにするため、その制御において重要なドーパミンニューロンと多価不飽和脂肪酸受容体（GPR120）に着目した。中脳由来の培養ニューロンにおいて、GPR120アゴニストおよび多価不飽和脂肪酸刺激により細胞内カルシウム濃度の上昇およびドーパミン放出が誘導された（Nakajima et al., Keystone Symposia Conference X5: Neuronal Control of Appetite 2022）。一方で、飽和脂肪酸の摂取によって脳内、特に側坐核における炎症反応が惹起されることが示されており。この脳領域での炎症反応が不安行動と関連することが明らかとなっている。側坐核由来の初代培養ミクログリアにGPR120アゴニストに曝露することで、炎症性サイトカイン刺激によるサイトカイン産生が抑制された。また、炎症性サイトカインの脳室内投与による活動量の低下がGPR120アゴニストの脳室内投与によって緩和することが見出された。以上、食事によって摂取する脂質の性質は中枢神経系における脂質代謝や、情動行動と深く関連することが明らかとなった。これらの知見を手がかりとして、脂質による脳・末梢の代謝調節が情動・気分にどういった仕組みで、どのような影響を与えるのかを明らかにしていきたい。

Symptoms of peripheral metabolic disorders (fat and diabetes mellitus)することが明なってきている（Fulton S et al., Trends Endocrinol Metab., 2022). This research topic focuses on the properties, functions, and metabolism of lipids and their effects on food and beverages. The primary culture of cells was performed using biochemical and analytical chemistry techniques, as well as for animal husbandry and animal husbandry, using biological and ethological techniques.脳内におけるPolyunsaturated fatty acid が、Emotional control にimportant であるかどうかを明らかにするため、そIt is important to control the polyunsaturated fatty acid receptor (GPR120). Cultivation of the origin of the medium, GPR120 polyunsaturated fatty acid stimulation Nakajima et al., Keystone Symposia Conference X5: Neuronal Control of Appetite 2022). On the one hand, the saturated fatty acid is taken out of the skin, and the special side is sitting on the side of the nucleus, causing inflammation and reaction, and causing inflammation and reaction. The field of この脳でのinflammatory reaction が uneasy action とrelated することが明らかとなっている. The origin of the side-sitting nucleus, the first generation of the cultured ミクログリアにGPR120アゴニストにexposureすることで, inflammatory サイトカイン stimulates によるサイトカイン to inhibit された.また, Inflammatory サイトカインの脳 Indoor administration of によるGPR for low activity level 120アゴニストの脳Indoor investment and によって ease することが见出された. Above, the nature of food intake, lipid metabolism, and emotional action are related to lipid metabolism.これらの知见を手がかりとして, Lipid による脳・Peripheral metabolism regulation が情动・気分にどういった士组みで, どのような Impact を and えるのかを明らかにしていきたい.