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細胞競合を利用した新規がん診断法および予防法の開発

利用细胞竞争开发新的癌症诊断和预防方法

基本信息

批准号：
19J40277
负责人：
伊藤祥子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kyoto University (2020-2021)Hokkaido University (2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、ファージディスプレイ抗体ライブラリーによるスクリーニングを利用して、正常細胞とがん遺伝子変異細胞との間で生じる細胞競合における認識機構に関わる細胞膜表層の分子を同定し、解析を行い、細胞競合における新たな機構を明らかにし、さらに、そのような分子を、前がん病変の検出マーカーとして開発することを目指してスタートした。その目的のため、正常細胞なMDCK細胞とRasV12-MDCK細胞を使い、ファージ抗体ライブラリーを使ったスクリーニングを行った。その結果、細胞が、細胞競合の結果起こる現象と関わるかもしれない特定の状況にあるときのみ、細胞膜へ強く集積する分子を認識する抗体を見つけた。この抗体の標的分子を同定するため、免疫沈降、質量分析を行い、標的の分子を同定した。この分子について、MDCK細胞以外での細胞株、およびマウス組織における局在パターンを検証したところ、MDCK細胞で観察されたこの分子の局在パターンは、複数の上皮細胞および上皮組織に普遍性があることが分かった。また、細胞株でこの分子のノックダウンを行い、その表現型について、予備的な結果を得た。さらに、この分子の相互作用分子として報告されているいくつかの分子についても解析を行い、一部について、同様の局在パターンを示すことを明らかにした。

In this study, we investigated the molecular identification, analysis, and new mechanisms for the identification, analysis, and cooperation of molecules on the surface layer of cell membranes in normal cells, heterotrophic cells, and heterotrophic cells. Before the disease began to develop, The purpose of this study is to investigate the role of RAS12-MDCK cells in the development of human immunodeficiency virus (HIV). As a result, cell interaction, cell competition, and other phenomena arise, and specific conditions, cell membrane aggregation, and molecular recognition of antibodies are identified. The target molecule of the antibody is identified by immunoprecipitation, mass spectrometry, and molecular identification. These molecules are detected in cell lines, tissues other than MDCK cells, and tissues other than MDCK cells. These molecules are detected in epithelial cells and tissues. The cell lines were selected for molecular analysis, phenotypes were selected, and prepared results were obtained. The interaction of these molecules with each other is reported in the molecular analysis section, and the interaction of these molecules with each other is shown in the section.