TORキナーゼ複合体２（TORC2）活性化分子機構の解明

阐明 TOR 激酶复合物 2 (TORC2) 激活的分子机制

• 批准号: 19K06542
• 负责人: 建部 恒
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K06542/
• 关键词: TORC2

PI3K - Akt シグナル経路の異常活性化は、ヒトの様々なガンの主要因の一つとして知られている。PI3K-Akt経路を構成する鍵因子の一つがTORキナーゼ複合体2（TORC2）である。インスリンや他の成長因子により刺激された細胞では、活性化したTORC2がAktをリン酸化する。しかしながらその分子機構の詳細や制御については未解明なところが多い。TORC2活性に重要と考えられているTORC2の膜脂質局在能については、出芽酵母等での解析結果から、TORC2制御サブユニットSin1が有するPHドメインの膜脂質結合能に依ると一般に考えられている。また、ヒトの代表的なTORC2基質であるAktが自身のPHドメイン依存的に膜脂質に結合する事も、TORC2によるリン酸化に重要な役割を果たしていると考えられている。酵母、真菌類のAktホモログはヒトAktと異なりPHドメインを欠いているが、出芽酵母での解析から膜脂質に結合するアダプタータンパク質を介して出芽酵母Aktが膜脂質に集積する事が報告されており、TORC2基質の膜脂質への集積はTORC2による基質リン酸化に普遍的に重要な要素だと認識されている。このような背景を基に、分裂酵母Schizosaccharomyces pombeをモデル生物として、改めてTORC2制御サブユニットSin1のPHドメインを含むカルボキシ末端領域の詳細な機能解析を行ったところ、Sin1 PHドメインがTORC2機能に果たす役割は限定的であり、TORC2の脂質膜局在にも必須では無い事を示す結果を得た。また、分裂酵母Aktホモログが生体内で脂質膜へ集積する事は無かった。これら結果は、出芽酵母や哺乳類培養細胞など限られた材料での解析から提唱されている現行のTORC2によるAktリン酸化制御モデルに一石を投じる結果であると考えられる。

PI3K-Akt is often active, and the reason is mainly due to the fact that you are not aware of it. The PI3K-Akt circuit has been transformed into a TOR complex 2 (TORC2) complex. Other growth factors were used to stimulate the cell cycle and activate the cell cycle of TORC2-like Akt. It is not clear that there is a lot of information on the basis of the information that has not been explained by the molecular institutions. TORC2 activity plays an important role in the analysis of membrane lipids, such as TORC2, budding yeast, and so on. The results show that there are significant differences in the activity of TORC2, such as PH, budding yeast, Sin1, and so on. The TORC2 gene, which is represented by the TORC2, the Akt, the PH, the membrane lipid, the membrane lipid, the membrane lipid Yeast, fungus, Akt, PH, yeast, Akt, yeast, yeast In this paper, the background data, the split yeast Schizosaccharomyces pombe system, the biological system, and the modified TORC2 system are used to determine the performance of the PH system. The end-of-the-field monitoring machine can be used to analyze the operating system, the Sin1 PH machine can determine the limit of the operating system, and the TORC2 lipid membrane bureau must show that the results are valid. The lipid membranes of Akt yeast and mitotic yeast were isolated in vivo. The results of the experiment, the results of the budding yeast, the culture of mammalian cells, the analysis of the materials, the analysis of the materials, the TORC2, the Akt, the acidizing, the acidizing.

项目成果

Rad50 zinc hook functions as a constitutive dimerization module interchangeable with SMC hinge

Rad50 锌钩用作本构二聚模块，可与 SMC 铰链互换

• DOI: 10.1038/s41467-019-14025-0
• 发表时间: 2020
• 期刊: Nature Communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Tatebe Hisashi;Lim Chew Theng;Konno Hiroki;Shiozaki Kazuhiro;Shinohara Akira;Uchihashi Takayuki;Furukohri Asako
• 通讯作者: Furukohri Asako

Identification of the interaction interface between TOR complex 2 and its substrate by in-vitro and in-vivo crosslinking

通过体外和体内交联鉴定 TOR 复合物 2 与其底物之间的相互作用界面

• 发表时间: 2019
• 作者: Hisashi Tatebe;Keita Oka;Yue Keong Choon;Kazuma Sera;Kazuhiro Shiozaki
• 通讯作者: Kazuhiro Shiozaki

Roles of the Sin1 subunit of TOR Complex 2 (TORC2)

TOR 复合物 2 (TORC2) Sin1 亚基的作用

• 发表时间: 2019
• 作者: Hisashi Tatebe;Keita Oka;Keong Choon Yue;Kazuma Sera;Kazuhiro Shiozaki
• 通讯作者: Kazuhiro Shiozaki

〔プレスリリース〕見えた！ゲノムDNAを修復する酵素のすがた

【新闻稿】我看到了！