Comprehensive functional analysis of lncRNAs in liver fibrosis

lncRNA在肝纤维化中的综合功能分析

• 批准号: 19K07099
• 负责人: 織田 進吾
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07099/
• 关键词: 肝線維化; lncRNA; エクソソーム; 肝障害; non-coding RNA; microRNA; 肝星細胞; 長鎖非コードRNA

Non-coding RNAを内包するエクソソームは、細胞間コミュニケーションに関与することが知られている。本研究では、エクソソームを介した細胞間コミュニケーションが、肝障害発症に関与するかを明らかにすることを目的とした。Rock阻害剤であるファスジルはエクソソーム放出を阻害することが報告されていることから、初めにその効果を検討した。Balb/cマウスへ四塩化炭素を単回腹腔内投与し、急性肝障害を発症させたところ血清エクソソーム数に上昇傾向が認められた。四塩化炭素と同時にファスジル50 mg/kgを単回経口投与したところ、四塩化炭素単独と比べエクソソーム数に低下傾向が認められた。しかしながら、ファスジル投与は四塩化炭素投与による血清ALT値に影響しなかったため、四塩化炭素誘導性急性肝障害に対して影響しないことが示唆された。続いて、Balb/cマウスへ四塩化炭素を2回/週、4週間投与することで肝線維化モデルを作成し、同時にファスジルを飲水投与した (200 mg/kg/day相当)。肝切片のシリウスレッド染色により軽度の線維化を確認した。しかし、ファスジル併用投与により線維化面積は変動せず、線維化マーカーTGFbeta、Acta2、Col1a1、Desmin mRNA発現量も変動しなかった。さらに肝水酸化プロリン量にも影響しなかった。従って、本実験方法ではファスジルは四塩化炭素誘導性肝線維化に影響しないことが示唆された。エクソソーム放出には複数の因子が関与することから、阻害剤を組み合わせるなどの検討が必要である。

Non-coding RNA is included in the genome, and the intercellular genome is related to the genome. The aim of this study is to clarify the relationship between the development of liver diseases and the development of intercellular communication. Rock resistance is the result of a report on rock resistance. Balb/c is the highest concentration of carbon dioxide in the abdominal cavity, and the highest concentration of carbon dioxide in the serum. The carbon dioxide concentration of 50 mg/kg was lower than that of 50 mg/kg. The effect of carbon on serum ALT levels in patients with acute liver disease In addition, Balb/c was administered to the liver for 2 cycles/week and 4 weeks, and the liver was maintained at the same time. The degree of linear dimensionalization in the Slice-Sliceredder staining of liver slices was confirmed. The expression of TGFbeta, Acta2, Col1a1 and Desmin mRNA was detected by the expression of TGFbeta, Col1a1 and Desmin mRNA. The amount of liver acidification affected the liver function. The method is based on the analysis of the influence of carbon induced liver maintenance on liver function. A number of factors related to the emission of pollutants are necessary for investigation.

项目成果

胆汁酸塩経口負荷ラットにおける薬剤性肝障害の評価.

口服胆盐攻击大鼠药物性肝损伤的评价。

• 发表时间: 2019
• 作者: 織田 進吾;楊 馥華;武内 太輝;横井 毅.
• 通讯作者: 横井 毅.

ラットにおける胆汁うっ滞性肝障害のバイオマーカーとしての miR-218a-5p の有用性及びその機能解析

miR-218a-5p作为大鼠胆汁淤积性肝损伤生物标志物的用途及其功能分析

• 发表时间: 2020
• 作者: Kuwata Hiroshi;Nakatani Eriko;Shimbara-Matsubayashi Satoko;Ishikawa Fumihiro;Shibanuma Motoko;Sasaki Yuka;Yoda Emiko;Nakatani Yoshihito;Hara Shuntaro;平吹有香，織田進吾，武内太輝，香川匠，横井 毅
• 通讯作者: 平吹有香，織田進吾，武内太輝，香川匠，横井 毅

薬剤性肝障害動物モデルにおけるバイオマーカーとしての血中マイクロRNAの利用

利用血液 microRNA 作为药物性肝损伤动物模型的生物标志物

• 发表时间: 2019
• 作者: Yamaguchi Masayoshi;Murata Tomiyasu;織田進吾
• 通讯作者: 織田進吾

名古屋大学大学院医学系研究科統合医薬学領域トキシコゲノミクス

名古屋大学医学研究科综合医学系毒理学组

胆汁うっ滞性肝障害ラットのバイオマーカーとしてのmicroRNA探索

寻找 microRNA 作为胆汁淤积性肝损伤大鼠的生物标志物

• 发表时间: 2019
• 作者: Tanigawa K;Hayashi Y;Hama K;Yamashita A;Yokoyama K;Luo Y;Kawashima A;Maeda Y;Nakamura Y;Harada A;Kiriya M;Karasawa K;Suzuki K.;平吹有香，織田進吾，武内太輝，香川匠，横井 毅
• 通讯作者: 平吹有香，織田進吾，武内太輝，香川匠，横井 毅