The development of the drug delivery system via recombinant bifidobacteria aiming for an anti-cancer TNF-alpha preparation without adverse side effects.

通过重组双歧杆菌开发药物输送系统，旨在开发无不良副作用的抗癌 TNF-α 制剂。

• 批准号: 19K07172
• 负责人: 平 郁子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Teikyo Heisei University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07172/
• 关键词: 嫌気性菌; 遺伝子組み換え微生物; サイトカイン; 抗腫瘍効果; 遺伝子組換え微生物; 培地添加剤; ビフィズス菌; DDS; 抗腫瘍薬; TNF-alpha

腫瘍壊死因子α (TNF-α )は、腫瘍組織に出血性壊死を引き起こすとして発見された炎症性サイトカインであり、腫瘍細胞にアポトーシスを誘導することから、抗腫瘍薬としての開発が行われてきた。しかし、TNF-α の全身投与により肝障害や血小板減少等の重篤な副作用が発生する。さらにTNF-α は、関節リウマチや乾癬などの炎症性疾患だけでなく、がん患者にみられる悪液質や糖尿病患者に発生するインスリン抵抗性など、様々な疾患において病態の発生に関与している。これらのことから、TNF-α を抗腫瘍薬として実用化する上で、TNF-α の腫瘍組織以外での作用を回避することが不可欠である。現在までに、EPR（Enhanced Permeation and Retention）効果により、血管内に投与されたビフィズス菌（ Bifidobacterium longum ）は腫瘍組織に集積することが知られている。また、腫瘍内には低酸素領域が存在し、嫌気性菌であるビフィズス菌は低酸素領域で増殖可能なため、静脈内投与されたビフィズス菌は腫瘍組織に集積し、増殖する。我々はこの現象を利用し、イムノトキシンやTNF-αといった抗腫瘍タンパク質を発現・分泌するよう遺伝子組換えしたビフィズス菌を、ドラッグデリバリーキャリアとして静脈内投与することで、高い安全性をもって抗腫瘍効果が得られることをすでに報告している（特許第6176683号）。2023年度は、2020年度までに確立した人体への安全性の高いビフィズス菌培養液について、組換えビフィズス菌の分泌蛋白質の機能解析だけでなく、MRS培地など従来のビフィズス菌培地と異なり蛋白質や核酸などの生体高分子をほとんど含まない点を利用して、栄養要求性となったビフィズス菌株の選抜に応用した。

Swollen sores 壊 death factor alpha (TNF alpha) は, swollen sores organization に hemorrhagic 壊 die を lead き up こ す と し て 発 see さ れ た inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ り, swollen sores cell に ア ポ ト ー シ ス を induced す る こ と か ら, swollen sores 薬 と し て の open 発 が line わ れ て き た. The systemic administration of <s:1>, <s:1>, TNF-α and によ can counteract liver disorders, や, thrombocytopenia and other <s:1> serious side effects が occur する. さ ら に TNF alpha は, masato リ ウ マ チ や psoriasis な ど の inflammatory disorders だ け で な く, が ん patients に み ら れ る 悪 liquid mass や diabetes に 発 raw す る イ ン ス リ ン resistance な ど, others 々 な disorders に お い て pathological の 発 raw に masato and し て い る. こ れ ら の こ と か ら, TNF alpha を resistance swollen sores 薬 と し て be in turn す る で, TNF alpha の swollen sores on organization outside で の role を avoid す る こ と が not owe で あ る. Now ま で に, EPR (Enhanced Permeation and Retention) working fruit に よ り, cast with intravascular に さ れ た ビ フ ィ ズ ス bacteria (Bifidobacterium longum) は swollen sores organization に set product す る こ と が know ら れ て い る. ま た, swollen sores に は が し, too low acid element field 気 sex bacteria で あ る ビ フ ィ ズ ス bacteria は low acid element field で rights may yield な た め, cast with intravenous さ れ た ビ フ ィ ズ ス bacteria は swollen sores organization に し deposition, raised colonization す る. I 々 は こ の phenomenon using を し, イ ム ノ ト キ シ ン や TNF alpha と い っ た resistance swollen sores タ ン パ ク qualitative を 発 now, secrete す る よ う heritage 伝 subgroups in え し た ビ フ ィ ズ ス bacteria を, ド ラ ッ グ デ リ バ リ ー キ ャ リ ア と し て cast with intravenous す る こ と で, high safety い を も っ て resistance swollen sores fruit comes unseen が ら れ る こ と を す で に report し て い Youdaoplaceholder0 (Charter No. 6176683). 2023 annual は, 2020 annual ま で に establish し た human へ の security の high い ビ フ ィ ズ に ス bacteria broth つ い て, group in え ビ フ ィ ズ の ス bacteria secrete proteins の function analytical だ け で な く, MRS pei な ど 従 to の ビ フ ィ ズ ス bacteria petty と different な り や nucleic acid protein な ど の raw body polymer を ほ と ん ど containing ま な い を use For the cultivation of the required となったビフィズス strains in て and 栄, <s:1> for the selection of に応, た is used.

项目成果

帝京平成大学薬学部薬学科 生体防御教育研究部門 抗体・DDSユニット

帝京平成大学药学部药学系生物防御教育研究部抗体/DDS组

抗メソテリン-VHH抗体の性状解析とがん細胞株を用いた評価

抗间皮素-VHH 抗体的表征和使用癌细胞系的评估

• 发表时间: 2023
• 作者: 清水 芳実;常行 航平;古川 祥平;磯田 勝広;平 裕一郎;平 郁子;石田 功
• 通讯作者: 石田 功

人体への安全性を考慮したビフィズス菌培養法

考虑对人体安全的双歧杆菌培养方法

• 发表时间: 2023
• 作者: 平 郁子;平 裕一郎;斎藤 浩美;磯田 勝広;清水 芳実;石田 功
• 通讯作者: 石田 功

帝京平成大学薬学部薬学科 生体防御教育研究部門 DDSユニット

帝京平成大学药学部、药学部、生物防御教育研究部、DDS组

偏性嫌気性細菌を用いたトリプルネガティブ乳がん治療薬の開発

利用专性厌氧菌开发三阴性乳腺癌治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: 清水 芳実;中山 未希;篠原 華穂;磯田 勝広;平 裕一郎;平 郁子;斎藤 浩美;石田 功
• 通讯作者: 石田 功