関節液に存在するエステラーゼを利用した変形性膝関節症の病態解析

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日本における変形性膝関節症（OA）は65歳以上で、55％にも達し、日本の国民病とも言える疾患である。その病態は数年から十数年をかけて進行し、X線画像によって診断される。OAでは滑膜の炎症に伴う毛細血管の亢進により、関節液中に血漿成分が移行するため、病態の一つとして、関節液が貯留する。本研究では、治療目的で採取される関節液中に存在する血漿由来のエステラーゼ活性と病態グレードとの相関を調べ、測定が簡便な病態診断マーカーとしての応用の可能性を検討している。ヒト血漿由来のエステラーゼはブチリルコリンエステラーゼ（BChE）とパラオキソナーゼ（PON1）であり、PON1には2つの活性サイト（アリルエステラーゼ 活性とパラオキソナーゼ活性）が存在する。これまでに、BChEの活性および酵素タンパク質の会合状態は病態進行による変動はないことを明らかにした。一方、PON1のアリルエステラーゼ活性とパラオキソナーゼ活性はいずれも、グレードⅠからⅡへ移行する際に約25％低下し、その後一定した。この活性低下にはHDL-コレステロール量やPON1の遺伝子多型は関係せず、酸化ストレスの関与が推測された。これまでの結果から、病態の早期の進行、すなわち、グレードⅠからⅡの移行について、廃棄処分される関節液中に高濃度で存在するPON1の活性が診断マーカーの一つになり得ることを提案する。