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関節液に存在するエステラーゼを利用した変形性膝関節症の病態解析

使用关节液中存在的酯酶对膝骨关节炎进行病理分析

基本信息

批准号：
19K07195
负责人：
今井輝子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences (2021-2022)Kumamoto University (2019-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

日本における変形性膝関節症（OA）は65歳以上で、55％にも達し、日本の国民病とも言える疾患である。その病態は数年から十数年をかけて進行し、X線画像によって診断される。OAでは滑膜の炎症に伴う毛細血管の亢進により、関節液中に血漿成分が移行するため、病態の一つとして、関節液が貯留する。本研究では、治療目的で採取される関節液中に存在する血漿由来のエステラーゼ活性と病態グレードとの相関を調べ、測定が簡便な病態診断マーカーとしての応用の可能性を検討している。ヒト血漿由来のエステラーゼはブチリルコリンエステラーゼ（BChE）とパラオキソナーゼ（PON1）であり、PON1には2つの活性サイト（アリルエステラーゼ活性とパラオキソナーゼ活性）が存在する。これまでに、BChEの活性および酵素タンパク質の会合状態は病態進行による変動はないことを明らかにした。一方、PON1のアリルエステラーゼ活性とパラオキソナーゼ活性はいずれも、グレードⅠからⅡへ移行する際に約25％低下し、その後一定した。この活性低下にはHDL-コレステロール量やPON1の遺伝子多型は関係せず、酸化ストレスの関与が推測された。これまでの結果から、病態の早期の進行、すなわち、グレードⅠからⅡの移行について、廃棄処分される関節液中に高濃度で存在するPON1の活性が診断マーカーの一つになり得ることを提案する。

Japan's knee disease (OA) is 65 years old or older, 55% of them are affected, and Japan's national disease is affected. The disease has been diagnosed for several years, from ten years to ten years. OA is associated with synovial inflammation, capillary hyperactivity, migration of plasma components in synovial fluid, pathological changes, and synovial fluid retention. This study aims to investigate the correlation between plasma origin and pathological changes in synovial fluid for therapeutic purposes, and to determine the possibility of simple pathological diagnosis. The blood plasma from the source of the virus is not available. The activity of the virus (BChE) is not available. The activity of BChE and the state of convergence of BChE are abnormal. On the one hand, PON1's activity is about 25% lower than that of PON 1's activity, which is about 25% lower than that of PON 1's activity. This activity is reduced by HDL-C and PON1 gene polymorphism, and the relationship between protein and protein is predicted. The results of this study include early progression of disease, early detection of PON1 activity, early detection of PON1 activity