Identification of novel host anti-HIV-1 factors using sea lower animals

利用海洋低等动物鉴定新型宿主抗 HIV-1 因子

基本信息

批准号：
19K07593
负责人：
久保嘉直
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

gamma-interferon-inducible lysosomal thiol reductase (GILT)は抗原蛋白質のS-S結合を切断し、プロテアーゼ分解を受けやすくすることにより、MHCに提示される抗原ペプチドの生成に重要な働きをおこなっていると考えられている。しかし、我々はGILTがウイルス・エンベロープ蛋白質のS-S結合を切断することにより感染を抑制することを報告した。哺乳類GILTの酵素活性中心配列はCXXCとなっている。しかし、節足動物GILTの酵素活性中心はCXXSである。我々は、節足動物GILTが抗ウイルス活性を保持しているが、S-S結合切断活性を保持していないことを報告した。この結果は、GILTの本来の働きが、MHCに提示される抗原ペプチドの生成ではなく、抗ウイルス活性であることを支持する。また哺乳類においてGILT発現はインターフェロンγによって誘導されるが、節足動物にインターフェロンγは存在しない。そこでヒト細胞におけるインターフェロンγによるGILT発現誘導の分子メカニズムを解析した。ほとんどのインターフェロン誘導性遺伝子は、転写活性化により誘導される。しかし、興味あることにGILT mRNAレベルがインターフェロン未処理細胞においても非常に高く、インターフェロン処理でも変化しなかった。この結果は、GILTが転写後の調節メカニズムにより誘導されることを示している。GILT蛋白質の安定性はインターフェロンの有無で影響を受けなかった。インターフェロンγ非存在下において、GILT mRNAの非翻訳領域は翻訳を抑制した。インターフェロンγによるGILT蛋白質の誘導はmTOR阻害剤ラパマイシンによって抑制された。インターフェロンγがmTORを活性化し、活性化されたmTORがGILTの翻訳を引き起こすことを突き止めた。

Gamma-interferon-induced lysosomal thiol reducease (GILT) is thought to play an important role in the production of antigenic peptides presented to MHC by cleaving the S-S bond of antigenic proteins and making them susceptible to protease degradation.但是，我们报告说，镀金通过裂解病毒包膜蛋白的S-S键来抑制感染。哺乳动物镀金的酶活性中央序列是CXXC。但是，节肢动物镀金的酶活性中心是CXXS。我们报告说，节肢动物镀金保留了抗病毒活性，但不能保留S-S键裂解活性。该结果支持镀金的固有功能是抗病毒活性，而不是呈现给MHC的抗原肽的产生。此外，哺乳动物中的干扰素γ诱导镀金表达，但节肢动物中没有干扰素γ。因此，我们分析了干扰素γ在人类细胞中诱导镀金表达的分子机制。大多数干扰素诱导的基因是通过转录激活诱导的。但是，有趣的是，未经处理的干扰素细胞中的镀金mRNA水平非常高，即使通过干扰素治疗也不会改变。该结果表明镀金是由转录后调节机制诱导的。镀金蛋白的稳定性不受干扰素的存在或不存在。在没有干扰素γ的情况下，镀金mRNA的未翻译区域抑制了翻译。 MTOR抑制剂雷帕霉素抑制了干扰素γ诱导镀金蛋白。已经发现干扰素γ激活mTOR，并且激活mTOR会导致镀金的翻译。

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

National Institute for Biomedicine(コンゴ民主共和国)

国家生物医学研究所（刚果民主共和国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

宿主防御因子GBP2によるEnv糖蛋白質切断阻害に対するマウス白血病ウイルスの回避機構

宿主防御因子GBP2抑制Env糖蛋白裂解的鼠白血病病毒逃避机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
久保嘉直;泉田真生
通讯作者：
泉田真生

マウス白血病ウイルスエンベロープ蛋白質のC末端Rペプチドは細胞表面受容体との相互作用を負に制御する

鼠白血病病毒包膜蛋白C端R肽负向调节与细胞表面受体的相互作用

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
久保嘉直;泉田真生;林日出喜;松山敏文
通讯作者：
松山敏文

Rab3a, a small GTP-binding protein, is required for the stabilization of the murine leukaemia virus Gag protein

Rab3a 是一种小型 GTP 结合蛋白，是稳定鼠白血病病毒 Gag 蛋白所必需的

DOI：
10.1080/21541248.2021.1939631
发表时间：
2022
期刊：
Small GTPases
影响因子：
0
作者：
Izumida Mai;Kakoki Katsura;Hayashi Hideki;Matsuyama Toshifumi;Kubo Yoshinao
通讯作者：
Kubo Yoshinao

Human T-cell lymphotropic virus type-1 infection associated with sarcopenia: community-based cross-sectional study in Goto, Japan

人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型感染与肌肉减少症相关：日本五岛县基于社区的横断面研究

DOI：
10.18632/aging.103736
发表时间：
2020
期刊：
Aging
影响因子：
0
作者：
Yamanashi Hirotomo;Nobusue Kenichi;Nonaka Fumiaki;Honda Yukiko;Shimizu Yuji;Kawashiri Shin-Ya;Izumida Mai;Kubo Yoshinao;Tamai Mami;Nagata Yasuhiro;Yanagihara Katsunori;Kulkarni Bharati;Kinra Sanjay;Kawakami Atsushi;Maeda Takahiro
通讯作者：
Maeda Takahiro

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DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
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通讯作者：
林日出喜

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发表时间：
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期刊：
影响因子：
0
作者：
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通讯作者：
重松小百合

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发表时间：
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作者：
Ohno T.;Oboki K.;Kajiwara N.;Tanaka S.;Ikeda M.;Iikura M.;Akiyama T.;Inoue J.;Matsumoto K.;Sudo K.;Azuma M.,;塩田星児;久保嘉直
通讯作者：
久保嘉直