Identification of novel host anti-HIV-1 factors using sea lower animals

利用海洋低等动物鉴定新型宿主抗 HIV-1 因子

• 批准号: 19K07593
• 负责人: 久保 嘉直
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07593/
• 关键词: 節足動物; GILT; mTOR; 海産生物; フコイダン; HIV; 新型コロナウイルス; レトロウイルス; クルマエビ; インターフェロン; 海産下等動物

gamma-interferon-inducible lysosomal thiol reductase (GILT)は抗原蛋白質のS-S結合を切断し、プロテアーゼ分解を受けやすくすることにより、MHCに提示される抗原ペプチドの生成に重要な働きをおこなっていると考えられている。しかし、我々はGILTがウイルス・エンベロープ蛋白質のS-S結合を切断することにより感染を抑制することを報告した。哺乳類GILTの酵素活性中心配列はCXXCとなっている。しかし、節足動物GILTの酵素活性中心はCXXSである。我々は、節足動物GILTが抗ウイルス活性を保持しているが、S-S結合切断活性を保持していないことを報告した。この結果は、GILTの本来の働きが、MHCに提示される抗原ペプチドの生成ではなく、抗ウイルス活性であることを支持する。また哺乳類においてGILT発現はインターフェロンγによって誘導されるが、節足動物にインターフェロンγは存在しない。そこでヒト細胞におけるインターフェロンγによるGILT発現誘導の分子メカニズムを解析した。ほとんどのインターフェロン誘導性遺伝子は、転写活性化により誘導される。しかし、興味あることにGILT mRNAレベルがインターフェロン未処理細胞においても非常に高く、インターフェロン処理でも変化しなかった。この結果は、GILTが転写後の調節メカニズムにより誘導されることを示している。GILT蛋白質の安定性はインターフェロンの有無で影響を受けなかった。インターフェロンγ非存在下において、GILT mRNAの非翻訳領域は翻訳を抑制した。インターフェロンγによるGILT蛋白質の誘導はmTOR阻害剤ラパマイシンによって抑制された。インターフェロンγがmTORを活性化し、活性化されたmTORがGILTの翻訳を引き起こすことを突き止めた。

Gamma-interferon-inducible lysosomal thiol reductase (GILT) is an important factor in antigen protein production by disrupting S-S binding, proteolysis, and MHC signaling. The S-S binding of protein was cut off and the infection was suppressed. Mammalian GILT enzyme activity center alignment is CXXC The enzyme activity center of arthropod GILT is CXXS. The GILT activity of arthropods is maintained. The S-S binding activity is maintained. These results support the original GILT and MHC cues for antigen selection and production, and anti-GILT activity. Mammals, arthropods, and other species have been found to be responsible for the development of this disease. GILT elicited molecular responses to cell death. In addition, it is possible to induce the activation of the gene. GILT mRNA expression is very high in untreated cells, but it becomes more and more interesting after treatment. The result of this is that GILT can be adjusted after writing. The stability of GILT protein is affected by the presence or absence of protein. In the absence of GILT γ, GILT mRNA is inhibited in the non-inverting domain. GILT protein induction and mTOR inhibition The activation of mTOR and GILT

项目成果

National Institute for Biomedicine(コンゴ民主共和国)

国家生物医学研究所（刚果民主共和国）

宿主防御因子GBP2によるEnv糖蛋白質切断阻害に対するマウス白血病ウイルスの回避機構

宿主防御因子GBP2抑制Env糖蛋白裂解的鼠白血病病毒逃避机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 久保嘉直;泉田真生
• 通讯作者: 泉田真生

マウス白血病ウイルスエンベロープ蛋白質のC末端Rペプチドは細胞表面受容体との相互作用を負に制御する

鼠白血病病毒包膜蛋白C端R肽负向调节与细胞表面受体的相互作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 久保嘉直;泉田真生;林日出喜;松山敏文
• 通讯作者: 松山敏文

Human T-cell lymphotropic virus type-1 infection associated with sarcopenia: community-based cross-sectional study in Goto, Japan

人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型感染与肌肉减少症相关：日本五岛县基于社区的横断面研究

• DOI: 10.18632/aging.103736
• 发表时间: 2020
• 期刊: Aging
• 作者: Yamanashi Hirotomo;Nobusue Kenichi;Nonaka Fumiaki;Honda Yukiko;Shimizu Yuji;Kawashiri Shin-Ya;Izumida Mai;Kubo Yoshinao;Tamai Mami;Nagata Yasuhiro;Yanagihara Katsunori;Kulkarni Bharati;Kinra Sanjay;Kawakami Atsushi;Maeda Takahiro
• 通讯作者: Maeda Takahiro

Rab3a, a small GTP-binding protein, is required for the stabilization of the murine leukaemia virus Gag protein

Rab3a 是一种小型 GTP 结合蛋白，是稳定鼠白血病病毒 Gag 蛋白所必需的

• DOI: 10.1080/21541248.2021.1939631
• 发表时间: 2022
• 期刊: Small GTPases
• 作者: Izumida Mai;Kakoki Katsura;Hayashi Hideki;Matsuyama Toshifumi;Kubo Yoshinao
• 通讯作者: Kubo Yoshinao