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EZH2過剰発現により誘導される新規異常複合体の解明

阐明 EZH2 过表达诱导的新型异常复合物

基本信息

批准号：
19K07661
负责人：
新城恵子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07661/
关键词：
EZH2 複合体新規複合体

项目摘要

ヒストンメチル化酵素EZH2 (enhancer of zeste homolog 2) はPRC2（ポリコーム複合体2）の構成タンパク質であり、多くのがんで発現が高い。近年EZH2阻害薬は臨床応用されているが、一方でEZH2酵素活性阻害薬は、EZH2が過剰発現した腫瘍のすべてで有効ではないことも明らかとなってきている。EZH2はがんにおいてPRC2とは異なる複合体を形成することが知られており、アンドロゲンレセプター、STAT3、NF-κBと複合体を形成し、悪性化に寄与することが報告されている。我々はこれまでにEZH2が過剰発現している複数の腫瘍細胞において、EZH2はヒストン修飾酵素X(protein X)と複合体を形成していることを見出した。この新規EZH2複合体は通常の複合体とは異なる新たな機能を獲得し、悪性化に寄与している可能性がある。これまでに脳腫瘍 (GBM）、乳がん (Breast ca.)、前立腺がん、肺がんなど複数のがん種の細胞株を用いて、この異常複合体が存在することを確認した。EZH2は核内に多く局在するが、EZH2-protein X異常複合体も核内で認めることが免疫沈降から明らかとなった。複合体の存在はProximity ligation assay（PLA）でも確認を試みた。複数の細胞でPLA反応を行ったところ、複合体を示すPLAのスポットはがん細胞で多い傾向があった。この結合はFRETでも確認した。今後はクロマチン免疫沈降を行い、この複合体による標的遺伝子部位を同定することを目指している。

EZH2 (enhancer of zeste homolog 2) and PRC2 (complex of zeste homolog 2) are highly expressed in the composition of the enzyme. In recent years, EZH2 has been used in clinical trials, and EZH2 enzyme activity has been inhibited. EZH2 is the first to report on the formation of a heterogeneous complex in PRC2, STAT3 and NF-κB. EZH2 is found in a number of tumor cells, and EZH2 is found in a protein X complex. The new EZH2 complex has the possibility of acquiring new functions, changing characteristics and changing characteristics. GBM, Breast ca., The presence of multiple cell strains and abnormal complexes in the anterior gland and lung was confirmed. EZH2-protein X abnormal complex in the nucleus The existence of the complex is confirmed by the Proximity Liability Assay (PLA). Plural PLA cells tend to be complex. The combination of FRET is confirmed. In the future, the target gene sites of immune sedimentation and complex will be determined simultaneously.