Dynamic regulation of cancer associated fibroblast via functional RNA as a novel therapeutic target for pancreas cancer

通过功能性RNA动态调节癌症相关成纤维细胞作为胰腺癌的新治疗靶点

• 批准号: 19KK0209
• 负责人: 新城 恵子
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0209/
• 关键词: がん関連線維芽細胞; 膵臓がん; 長鎖非翻訳RNA

がん細胞に対する分子標的治療薬の開発が目覚ましく進む中、膵臓がんにはいまだ有効な治療法がない。その原因の一つとしてがん細胞の周囲に存在するがん関連線維芽細胞（CAF)とがん細胞の相互作用があげられる。CAFにはがんの悪性化に促進的に働くCAFのみならず、抑制的に働くCAFが存在することが明らかになってきている。本研究ではCAFの可塑性にかかわり、一方でCAFの個性を規定する分子として長鎖非翻訳RNA (long non-coding RNA, lncRNA) に注目し、トロント大学のDanielSchramek 博士と国際共同研究を推進する。膵がん自然発症モデルおよび膵臓がん細胞皮下移植モデルを用いてCRISPRiによるlncRNAのin vivo網羅的解析システムを構築し、膵臓がんの進展にかかわるCAF関連lncRNAの同定を試みる。さらに同定した膵臓がんの悪性化にかかわるlncRNAを標的とした核酸医薬の開発を試みる。CRISPRスクリーニングのため、ヒトとマウスで保存されているlncRNA を約190種選択した。それぞれのlncRNAに対するsgRNAの設計はSchramek 博士が行い、合成も完了した。CAFの樹立を試み、複数のCAFを自立できたが、in vitroでの実験は非常に難しく、腫瘍を中心とした実験系から腫瘍環境を解析することとした。膵臓がんモデルマウスKPCマウス由来のmT5細胞にdCas9を導入し、スクリーニングの系を樹立した。lncRNAに対するsgRNAを組み込んだレンチウイルスを作成を完了した。

The development of molecular target therapies for cell therapy is aimed at developing new therapies for cell therapy. The reason for this is that there is a correlation between the cell cycle and the interaction between CAF and CAF. CAF is a kind of natural environment. This study focuses on CAF plasticity, molecular regulation of CAF personality, and long-locked non-coding RNA (lncRNA). Dr. Daniel Schramek of the University of Toronto is promoting international joint research. The analysis system of CAF-related lncRNA in vivo network was constructed and the identification of CAF-related lncRNA was tested in the progress of CRISPRi and CRISPRi. In addition, the development of nucleic acid drugs has been tried for the purpose of identifying and characterizing lncRNA targets. CRISPR has about 190 kinds of RNA. Dr. Schramek's design of sgRNA for lncRNA is complete. CAF's establishment, multiple CAF's self-reliance, in vitro, in The mT5 cells from which it originated were introduced into the system. lncRNA is a complete set of genes.

项目成果

脳腫瘍を標的とした新規LSD1阻害剤の開発とその機序の解明

新型LSD1脑肿瘤抑制剂的研制及其机制的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 新城恵子;梅原崇史;室伏 善照;鈴木美穂;近藤 豊
• 通讯作者: 近藤 豊

脳腫瘍に対する新規LSD1阻害剤の治療効果

新型LSD1抑制剂对脑肿瘤的治疗作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 新城恵子;梅原崇史;鈴木美穂;柏木克信;近藤 豊;新城恵子
• 通讯作者: 新城恵子

新規LSD1阻害剤の開発と脳腫瘍に対する治療効果

新型LSD1抑制剂的研制及其对脑肿瘤的治疗作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 新城恵子;梅原崇史;鈴木美穂;柏木克信;近藤 豊
• 通讯作者: 近藤 豊

がんエピジェネティクスの新展開

癌症表观遗传学的新进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 新城恵子;梅原崇史;室伏 善照;鈴木美穂;近藤 豊;新城恵子
• 通讯作者: 新城恵子

CA19-9 in Combination with Methylated HOXA1 and SST Is Useful to Diagnose Stage I Pancreatic Cancer

CA19-9 与甲基化 HOXA1 和 SST 结合可用于诊断 I 期胰腺癌

• DOI: 10.1159/000527342
• 发表时间: 2022
• 期刊: Oncology
• 影响因子: 3.5
• 作者: Suehiro Yutaka;Suenaga Shigeyuki;Kunimune Yuki;Yada Shoko;Hamamoto Kaori;Tsuyama Takanori;Amano Shogo;Matsui Hiroto;Higaki Shingo;Fujii Ikuei;Suzuki Chieko;Hoshida Tomomi;Matsumoto Toshihiko;Fujimoto Yuko;Kaino Seiji;Shinjo Keiko;Kondo Yutaka;Sakaida Isao
• 通讯作者: Sakaida Isao