前がん病変由来オルガノイドの形態変化に着目した悪性化ポテンシャル規定因子の探索

通过关注癌前病变类器官的形态变化来寻找决定恶性潜能的因素

基本信息

  • 批准号:
    19K07652
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-01 至 2020-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

近年、大腸がんの悪性転化ポテンシャルは、良性腫瘍である腺腫の段階で、すでに規定されている可能性が示された。このことから、良性腫瘍の段階で生じている変化を 詳細に解析することは、新たな発がんメカニズムの解明や治療法の開発に繋がると考えられる。本研究では、腺腫から樹立した細胞が形成するオルガノイドの形態の違いに着目し、その原因を究明することで発がん過程の初期段階で悪性化ポテンシャルを規定する因子を明らかにすることを目指した。まず、個々の細胞をRGBマーキング法により遺伝学的に異なる色で可視化した。さらに限界希釈法によるクローニングを3次元培養下で行ったところ、それぞれのオルガノイドが1細胞由来である事が明らかとなった。さらに、単層からなるバルーン型と中身の詰まった中実型のオルガノイドをそれぞれクローニングした。それらの細胞株を3次元で培養すると、再びオルガノイドを形成することも確認することができた。大腸正常粘膜部および腸管腺腫から樹立した細胞株のRNA-seq解析を行ったところ、正常粘膜由来細胞株ではApc遺伝子の変異が片アリルにのみ検出された。さらに、単層からなるバルーン型と中身の詰まった中実型の細胞株のRNA-seqデータを用いてパスウェイ解析を行った結果、代謝の変化が起こっている可能性が示唆された。これらの結果および本モデル系は、今後発がん初期に起こる現象や予防法を詳細に検討する上で、基盤的な知見になると考えられる。
In recent years, the possibility of benign tumors in the large intestine has been demonstrated. The development of benign tumors in different stages is discussed in detail. The present study aims to investigate the causes of the morphological changes in the growth and development of human breast cancer cells, and to clarify the factors that regulate the early stages of the development process. The color of each cell is visualized in the RGB method. In addition, it is now clear that the CRN cells produced by the limited range method can be cultured in 3-dimensional culture, and the origin of the prepared cells is only one cell. In addition to the above, it is also possible to use the same type of equipment as the standard equipment. The cell lines were cultured in three dimensions, and then confirmed. RNA-seq analysis of cell lines derived from normal mucosa of the large intestine and from normal mucosa of the intestine In addition, the results of RNA-seq data analysis using ISNA for the single-layer and medium-sized cell lines in contrast to the medium-sized cell lines show the possibility of metabolic changes. The results of this study are as follows:

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ApcMin/+マウス腸ポリープ由来上皮細胞のオルガノイド形態に着目した大腸がん悪性化機構の解明
以ApcMin/+小鼠肠息肉来源上皮细胞类器官形态阐明结直肠癌恶变机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮本真吾;鱧屋隆博;小宮雅美;藤井元;武藤倫弘;山口英樹
  • 通讯作者:
    山口英樹
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  • 作者:
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多色荧光成像分析硬质胃癌腹膜播散形成机制
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    山口 英樹
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮崎 允;中坊 彩花;宮本 真吾;柳原 五吉;深見 希代子;山口 英樹
  • 通讯作者:
    山口 英樹
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    徳間啓 坂野大介 粂昭苑
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮本 真吾;橋本 直子;田中 知明
  • 通讯作者:
    田中 知明
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    宮崎 允;宮本 真吾;柳原 五吉;深見 希代子;山口 英樹
  • 通讯作者:
    山口 英樹

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    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    $ 2.75万
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