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血管内皮の臓器特異性に基づいた転移臓器親和性の解明と転移抑制法の開発

基于血管内皮的器官特异性阐明对转移器官的亲和力并开发抑制转移的方法

基本信息

批准号：
19K07692
负责人：
村松昌
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

転移抑制は患者の延命に直結する抗がん治療であるが、未だに有効な治療法はない。しかも、がんと診断された時点で既に血液中には数千に及ぶ循環がん細胞（CTC）が存在する。即ち、現実的な転移抑制として、CTCの転移臓器への生着を阻害する方法が第一候補になると考えられる。転移には原発巣依存的な転移臓器への親和性が認められるが、そのメカニズムは未だ明らかとなっていない。この臓器親和性の決定因子を同定できれば、その阻害が有効な転移治療に繋がると考えられる。血管内皮細胞（EC）は血管内腔を形成し、その活性化は腫瘍血管新生や血行性転移に必須である。申請者はこれまでに、CTCからの転移シグナルによって臓器特異的なECの活性化を見出した。本研究では、CTCが転移臓器において最初に接触するECに着目し、CTCの臓器親和性とECの臓器特異的活性化機構に基づいたCTC-EC相互作用機構の解明を目的とする。本研究計画は、CTCの臓器親和性についてECの持つ臓器特異性の観点から鍵となる分子を同定する。本研究計画の実現のためにまず主ながんの転移先臓器となりうる肺、肝臓、腎臓の正常な血管内皮細胞における特性を遺伝子レベルで解析することに着手した。正常な各臓器から血管内皮細胞を迅速にかつ正確に単離するために、機械的および生化学的手法を用いて単細胞化し、フローサイトメトリーによって内皮細胞分画を抽出した。その後、ゲノムワイドな網羅的遺伝子発現解析を行うため、次世代シーケンサーを用いたmRNAシーケンシング解析を実施した。その結果、各臓器における特徴的な遺伝子を複数同定することに成功し、それらの遺伝子の発現をリアルタイムPCR法によって検証した。これらの結果は、CTCが転移先臓器において接着及び生存する際の標的分子候補としての機能を有する可能性を示唆するものであった。

The patients with "migration inhibition" had a long life span, and there were no treatment methods. Try to stop the presence of several thousand and CTC cells in the blood at the same time. That is to say, the first waiting time of the method is that the first waiting time is due to the first waiting time of the first waiting time, that is, the first waiting time, the first waiting time. Move the data that you originally depended on, such as the shifter, the gender, and the nature of the device. The determining factors of the device and the sex are the same as that of the control and the prevention and treatment of the disease. Vascular endothelial cells (EC) are essential for vascular lumen formation, vascular activation and vascular neovascularization. The applicant is responsible for the activation of the EC of the special device, and the CTC device is active. In this study, we first made contact with the active mechanism of the EC device, the CTC device, and the sexual EC device. The basic mechanism of the CTC-EC interaction mechanism is to understand the purpose of the device. In this study, the program, the CTC device and the EC device hold the characteristics of the device. The purpose of this study is to analyze the characteristics of vascular endothelial cells in the lungs, livers, lungs and lungs. The vascular endothelial cells of normal animals were checked quickly and correctly, and the biochemical techniques of mechanical equipment were used to extract the endothelial cells. After that, the users of the network will now be able to parse the data, and the next-generation users will use the mRNA message to analyze the data. The result of the test, the number of copies of each device and the number of copies of each device are the same as those of the system, and the results show that the PCR method does not show any errors. The results of the test, the CTC transfer device, and the molecular waiting machine of the survival cycle can indicate that there is a possibility of failure.