腸内細菌叢の網羅的解析による肝細胞癌での抗PD-1抗体の治療効果予測因子の探索

通过肠道菌群综合分析寻找抗PD-1抗体治疗肝细胞癌疗效的预测因子

• 批准号: 19K07788
• 负责人: 鳥村 拓司
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07788/
• 关键词: 腸内細菌叢; 免疫チェックポイント阻害剤; 腫瘍免疫; 肝細胞癌; 抗腫瘍効果; 血管新生阻害剤; リンパ球; ケモカイン; サイトカイン; Germ free

本研究の目的はヒトの免疫応答に重要な役割を果たしていると言われている腸内細菌叢を網羅的に解析し、ヒト肝細胞癌に対する複合免疫療法の治療効果に関連する腸内細菌の関与を明らかにすることである。症例の糞便と血清の採取に取り掛かったが、COVID-19の感染拡大のため、採取した検体がCOVID-19陰性であることを確認する必要があったため当初の予定よりも遅れていた。COVID-19陰性を証明できた対象症例である切除不能進行肝細胞癌で治療として分子標的薬療法(レンバチニブ)を行う症例4例、アテゾリズマブ+ベバシズマブ療法を行う症例34例、対照として肝硬変のみの症例5例の糞便、血液を採取し保存し、採取した便からDNAを抽出した後、YIF-SCANを用いて便中の総菌数の算出、便中のDNAのPCR産物をMiSeqを用いたシーケンスしてメタ16S解析を行った。この他にアテゾリズマブ+ベバシズマブ療法を行った51例の解析をおこない、奏効率35.3%, 無増悪生存期間5.4カ月であり、主だった副作用は肝障害が6.4%, 高血圧31.3%, 倦怠感23.5%, 甲状腺機能低下症13.7%であることは明らかにした。基礎研究においては、Hep55-1c.マウス肝癌細胞株を用いて同系統のマウスに接種し作成した腫瘍モデルに腸内細菌叢を整えるシンバイオティクスを投与した群と対照群でのテゾリズマブ+ベバシズマブの効果を比較したが、シンバイオティクス群でやや主要の志湯串xy9王効果を認めたが有意差はなかったことが明らかとなった。

The aim of this study is to analyze the relationship between intestinal bacteria and the therapeutic effect of compound immunotherapy for hepatocellular carcinoma (HCC). For example, the serum samples collected from patients with COVID-19 infection were used to confirm the presence of COVID-19. COVID-19-negative cases were identified. Liver cancer treatment was not possible. Molecular target therapy was performed in 4 cases. Liver cirrhosis treatment was performed in 34 cases. Feces and blood samples were collected. DNA was extracted. YIF-SCAN was used to calculate the number of bacteria in feces. The PCR product of the DNA was analyzed by PCR. 51 cases were analyzed, the effective rate was 35.3%, the free survival period was 5.4 months, the main side effects were liver impairment 6.4%, hypertension 31.3%, fatigue 23.5%, hypothyroidism 13.7%. Basic research: Hep55 -1c. Hepatocarcinoma cell lines were inoculated in the same system to prepare intestinal bacterial flora. The results were compared. The results were compared. The main results were identified.

项目成果

Initial Experience of Atezolizumab Plus Bevacizumab for Unresectable Hepatocellular Carcinoma in Real-World Clinical Practice.

• DOI: 10.3390/cancers13112786
• 发表时间: 2021-06-03
• 期刊: Cancers
• 影响因子: 5.2
• 作者: Iwamoto H;Shimose S;Noda Y;Shirono T;Niizeki T;Nakano M;Okamura S;Kamachi N;Suzuki H;Sakai M;Kajiwara A;Itano S;Tanaka M;Yamaguchi T;Kuromatsu R;Koga H;Torimura T;On Behalf Of The Kurume Liver Cancer Study Group Of Japan
• 通讯作者: On Behalf Of The Kurume Liver Cancer Study Group Of Japan

肝細胞癌に対する血管新生阻害剤の正常臓器血管への影響と癌血管特異的遺伝子の探索

血管生成抑制剂对肝细胞癌正常器官血管的影响及癌血管特异性基因的寻找

• 发表时间: 2020
• 作者: 岩本英希;古賀浩徳;鳥村拓司
• 通讯作者: 鳥村拓司

Lenvatinib Alters Tumor Immune Microenvironment from ‘COLD’ TO ‘HOT’ in Hepatocellular Carcinoma

仑伐替尼改变肝细胞癌的肿瘤免疫微环境从“冷”到“热”

• 发表时间: 2019
• 作者: Suzuki H;Iwamoto H;Tanaka T;Sakaue T;Masuda A;Nakamura T;Koga H and Torimura T
• 通讯作者: Koga H and Torimura T

Circulating IGFBP-1 provides molecular targeted agent-resistance in hepatocellular carcinoma

循环 IGFBP-1 为肝细胞癌提供分子靶向药物耐药性

• 发表时间: 2021
• 作者: Suzuki H;Iwamoto H;Nakamura T;Masuda A;Sakaue T;Tanaka T;Niizeki T;Okamura S;Shimose S;Shirono T;Noda Y;Kamachi N;Kuromatsu R;Koga H;Torimura T
• 通讯作者: Torimura T

肝癌診療マニュアル

肝癌治疗手册

• 发表时间: 2007
• 作者: Moriya K;et. al.;小池和彦
• 通讯作者: 小池和彦