移植臍帯血幹細胞の分化と周生期大脳皮質白質損傷への応用

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我々は新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルラットにラット臍帯血幹細胞を移植するというラット同種移植系を用いて、臍帯血幹細胞が周生期脳障害を軽減させることを報告してきた。本研究では、移植臍帯血幹細胞の特性や周生期白質損傷に対する臍帯血幹細胞の効果について検討することを目的としている。臍帯血幹細胞のコンドロイチン硫酸(CS)糖鎖組成について検討した。CS糖鎖は様々な組織の細胞外マトリクスとして存在し、成長因子等と結合することにより細胞の分化・増殖に関与する。CS糖鎖は硫酸基の位置や数によりO-, A-, B-, C-, D-, E-unitに分類されるが、幹細胞リッチな細胞群(Stem cell enriched umbilical cord blood cells; SCE-UCBC)ではA-unitを多く含むことがわかった。そこで、CS糖鎖の臍帯血幹細胞増殖促進効果について検討した。SCF存在下で、A-, B-, C-, D-, E-unitをそれぞれ多く含むCS-A, CS-B, CS-C, CS-D, CS-Eを培養液中に添加しWST-1 cell proliferation assayを行った。しかしながら、control(PBS)と比較し、明らかな増殖促進および抑制効果を示すものは観察されなかった。Colony forming cell assayではCS-E投与でコロニー形成細胞の割合が減少したことから、ある種のCSは一部の臍帯血幹細胞の維持や分化に関与している可能性があることが示唆された。