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周生期脳障害の抑制効果を示す機能性糖鎖の同定と作用機序の解析

对围产期脑部疾病具有抑制作用的功能性糖链的鉴定及其作用机制的分析

基本信息

批准号：
14657260
负责人：
大平敦彦
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、プロテオグリカン、特にそのコンドロイチン硫酸(CS)糖鎖を利用して、周生期脳障害の新たな早期治療法への道を拓くことである。この目的に向かって、本年度は、以下の成果を上げた。1.コンドロイチン硫酸による神経系前駆細胞の機能調節神経系前駆細胞のニューロスフェアー培養系に、FGF-2と共に種々の市販CS標品を添加したところ、CS-BおよびCS-Eがヘパリンやヘパラン硫酸と同程度の増殖促進効果を持つことを発見した。さらに、驚くべきことに、神経系前駆細胞に富む胎生14日ラット胎仔脳由来のCS標品にも、FGF-2依存性の神経系前駆細胞の増殖を促進する活性が認められた。このCS標品は、CS-B由来の二糖単位(B-unit)を約5%、CS-E由来の高硫酸化二糖単位(E-unit)を2%弱含む。このことから、これら二糖単位が構成する機能領域が、胎仔脳由来のCSには存在することが示唆された。2.コンドロイチン硫酸機能領域の検索CS-BおよびCS-E多糖鎖中の、神経系前駆細胞増殖促進活性領域を同定することを目指して、CS-Bを亜硝酸/ヒドラジン分解により、また、CS-Eを精巣性ビアルロニダーゼ消化により、分子サイズの異なるオリゴ糖を調製した(弘前大学・高垣啓一教授による)。いずれのオリゴ糖も、FGF-2の活性を増強しなかった。一方、CS-BとFGF-2存在下で、CS-B由来オリゴ糖を添加した場合、二糖画分がCS-B多糖によるFGF-2の活性増強を抑制した。また、CS-EおよびFGF-2存在下で、CS-E由来オリゴ糖を添加した時には、六糖および四糖画分がCS-E多糖によるFGF2の活性増強を抑制した。この結果から、FGF-2依存性の細胞増殖を促進するためには、CS-BとCS-Eは多糖であることが心要である。しかし、その活性発現に必須な機能領域は、二〜六糖程度の低分子と思われる。

The purpose of this study is to investigate the use of sulfuric acid (CS) sugar, a new method of early treatment, and a new method of early treatment. The purpose of this year is to improve the results of this year and the following achievements. 1. You can use sulfuric acid and sulfuric acid to make sure that you can use the same amount of sulphuric acid to promote the production of different CS labels in the market, such as CS, CS-B, and so on. The progenitor cells are rich and rich, and the baby is born 14 days after birth. The origin of the CS label and the dependence of the FGF-2 on the progenitor cells promote the activity of the progenitor cells. "CS label", "disaccharide" position (B-unit) of CS-B is about 5%, and CS-E is "high sulfated disaccharide" (E-unit) "2% weak". The location of disaccharides and disaccharides has become the field of mechanical energy, and the origin of the baby is that there is a problem in the presence of CS. two。 In the field of sulfuric acid, CS-B, CS-E polysaccharides, progenitor cell colonization, CS-B, nitric acid, nitric acid, and CS-E were used to promote the proliferation of polysaccharides in the same field. The molecule is full of sugar. (professor Takagaki of Hirosaki University. The activity of sugar and FGF-2 should be enhanced. One side, the presence of CS-B FGF-2, the origin of CS-B, the addition of sugar, the separation of disaccharides, CS-B polysaccharides, the activity of FGF-2, the activity of inhibition. The presence of CS-E, CS-E and FGF-2, the origin of CS-E, the addition of glucose, hexosaccharides, and four sugars, the activity of CS-E polysaccharides, glucose and FGF2 was enhanced and inhibited. The results showed that FGF-2-dependent cytopathic acid promoted the growth of E. coli, and CS-B-CS-E polysaccharides were very important. It is necessary to determine the molecular weight of low molecular weight in the field of mechanism and the degree of two to six sugars.