網羅的遺伝子解析と三次元タンパク構造解析を用いたウエスト症候群の基礎病態解析

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ウエスト症候群は主に乳児期に発症する予後不良なてんかん性脳症であり、その疾患多様性は幅広く、予後も様々である。本研究ではウエスト症候群およびその類縁である難治性てんかん性脳症を対象として網羅的遺伝子解析にて候補遺伝子を絞り込み、その病態解析をすすめるものである。2022年度は新規のウエスト症候群3例および類縁するてんかん性脳症1例の解析を行い、原因遺伝子の同定をおこなった。ウエスト症候群3例のうち1例の原疾患は結節性硬化症であり、1例は大脳形成異常を認め、網羅的遺伝子解析施行中であるが、現時点で候補遺伝子の同定には至っていない。さらに類縁するてんかん性脳症1例の候補遺伝子は抑制系interneuronに関与するタンパクサブユニットをコードする遺伝子であり、表現系との関連について検討中である。さらに本症例は親世代の生殖細胞系列モザイクに起因しており、兄弟例になるため、同一変異を有する症例における表現型の差異についても比較検討中である。これらの臨床像と遺伝子変化については2023年度の学会にて報告予定である。今後、遺伝子変化に伴う三次元タンパク構造解析を行ない、病態への関連性を解明していく予定である。さらに既報と異なる臨床像について、その差異を同定する目的で実験系を組む必要がある。