網羅的遺伝子解析と三次元タンパク構造解析を用いたウエスト症候群の基礎病態解析

利用综合遗传分析和三维蛋白质结构分析对West综合征进行基础病理分析

• 批准号: 19K08285
• 负责人: 石原 尚子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08285/
• 关键词: ウエスト症候群; 網羅的遺伝子解析; 三次元タンパク解析; West症候群; タンパク３次元構造解析; タンパク構造解析

ウエスト症候群は主に乳児期に発症する予後不良なてんかん性脳症であり、その疾患多様性は幅広く、予後も様々である。本研究ではウエスト症候群およびその類縁である難治性てんかん性脳症を対象として網羅的遺伝子解析にて候補遺伝子を絞り込み、その病態解析をすすめるものである。2022年度は新規のウエスト症候群3例および類縁するてんかん性脳症1例の解析を行い、原因遺伝子の同定をおこなった。ウエスト症候群3例のうち1例の原疾患は結節性硬化症であり、1例は大脳形成異常を認め、網羅的遺伝子解析施行中であるが、現時点で候補遺伝子の同定には至っていない。さらに類縁するてんかん性脳症1例の候補遺伝子は抑制系interneuronに関与するタンパクサブユニットをコードする遺伝子であり、表現系との関連について検討中である。さらに本症例は親世代の生殖細胞系列モザイクに起因しており、兄弟例になるため、同一変異を有する症例における表現型の差異についても比較検討中である。これらの臨床像と遺伝子変化については2023年度の学会にて報告予定である。今後、遺伝子変化に伴う三次元タンパク構造解析を行ない、病態への関連性を解明していく予定である。さらに既報と異なる臨床像について、その差異を同定する目的で実験系を組む必要がある。

ウ エ ス ト syndrome は に に milk where phase 発 disease す る to bad after な て ん か 脳 ん sex disease で あ り, そ の disease multiple others は picture hiroo く も after, to others in 々 で あ る. This study で は ウ エ ス ト syndrome お よ び そ の class try で あ る refractory て ん か を 脳 ん sex disease like と seaborne し て snare the legacy of 伝 son parsing に て alternate heritage 伝 son を ground り 込 み, そ の pathological parsing を す す め る も の で あ る. 2022 annual は new rules の ウ エ ス ト syndrome in 3 お よ び class try す る て ん か ん sex 脳 syndrome in 1 line analytical を の い, reason but 伝 の be を お こ な っ た. ウ エ ス ト syndrome in 3 の う ち 1 case は の original disease tuberous sclerosis で あ り, 1 case of the formation of an anomalous は big 脳 を め and snare the legacy of 伝 child resolution imposed で あ る が, current で understudy but 伝 の with fixed に は to っ て い な い. さ ら に class try す る て ん か 脳 ん sex disease 1 case の alternate heritage 伝 son は inhibition of interneuron に masato and す る タ ン パ ク サ ブ ユ ニ ッ ト を コ ー ド す る posthumous son 伝 で あ り, performance と の masato even に つ い て 検 beg in で あ る. さ ら に this disease cases は generation の germ cell affinity series モ ザ イ ク に cause し て お り, brothers に な る た め, the same - different を す る cases に お け る phenotype の differences に つ い て も comparison 検 please で あ る. The にて れら <s:1> clinical imaging と derivative 伝 changes に れら て て である 2023 <s:1> society にて report is approved である. In the future, but 伝 sub - に company う three dimensional タ ン パ ク structure line を な い, pathological へ の masato even sex を interpret し て い く designated で あ る. さ ら に at both と different な る clinical like に つ い て, そ を の differences with fixed す で る purpose be 験 department を group む necessary が あ る.

项目成果

結節性硬化症におけるWest症候群発症前の脳波変化と治療反応性の検討

结节性硬化症West综合征发病前脑电图变化及治疗反应的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 石原尚子;吉兼綾美;古川源;三宅未紗;河村吉紀
• 通讯作者: 河村吉紀

Analysis of EEG changes over time in 2 cases of Doose syndrome treated with Long-term ACTH therapy

长期ACTH治疗Doose综合征2例脑电图随时间变化分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Ayami Yoshikane;Gen Furukawa;Misa Miyake;Naoko Ishihara*
• 通讯作者: Naoko Ishihara*

Phenotype variabilities of the patients with GABRB1 variants

GABRB1 变异患者的表型变异

• 发表时间: 2019
• 作者: Shino Oikawa;Yuko Kai;Asuka Mano;Shuei Sugama;Naoko Mizoguchi;Masayuki Tsuda;Kazuyo Muramoto;Yoshihiko Kakinume;石原尚子
• 通讯作者: 石原尚子

てんかん性脳症および先天性ネフローゼ症候群を呈したSLC35A1-CDGの1例

SLC35A1-CDG合并癫痫性脑病并先天性肾病综合征1例

• 发表时间: 2020
• 作者: 生口 俊浩;平木 隆夫;松井 裕輔;冨田 晃司;宇賀 麻由;櫻井 淳;郷原 英夫;金澤 右;石原尚子
• 通讯作者: 石原尚子

けいれん群発および重積にててんかんを発症した1歳未満児の臨床的検討

1岁以下儿童惊厥丛集性癫痫和癫痫持续状态的临床调查

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉兼綾美;古川 源;石原尚子
• 通讯作者: 石原尚子