エンテロウイルスD68感染による重症気管支喘息発作発症の解明および治療法の開発

阐明肠道病毒 D68 感染引起的严重支气管哮喘发作和治疗方法的开发

• 批准号: 19K08301
• 负责人: 安戸 裕貴
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyorin University (2022)Yamaguchi University (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08301/
• 关键词: エンテロウイルス; 気管支喘息; 生物学的製剤; エンテロウイルスD68; サイトカイン; 抗体療法; エンテロウィルスD68

１.　気管支喘息モデルマウスを用いた in vivo におけるエンテロウイルス（EV）-D68 感染による気道抵抗・肺への影響；EV-D68マウス馴化株は、山口環境保健センターで現在作成を試みているが、2020年３月以降コロナウイルス感染症に対する対応に追われており、2023年3月31日の時点でマウス馴化株は作成されていない。2.　ステロイドによる予防投与およびサイトカインを標的とする予防法・治療法の開発；健常人由来の気道上皮細胞にIL-4を投与したTH2環境下において、上清中のIL-6,IL-8, IL-1βの産生、およびウイルス力価がデキサメタゾン濃度依存的に抑えられている事が判明し、ステロイド予防的投与は、気道上皮におけるEV-D68感染を抑制する効果があることが示唆されており、本内容について現在論文投稿準備中である。3. 他のウイルス感染に対する重症呼吸器感染症に対する抗体療法の効果を評価するため、新型インフルエンザウイルス(A (H1N1) pdm09)マウス馴化株を用いた気管支喘息モデルに対し、感染24時間後にanti-IgE抗体の単回投与により、気道抵抗の増加が抑制される事が判明した。そのメカニズムとして、anti-IgE抗体を感染後に投与することにより、主気管支レベルにおいて、ムチンなどの分泌の低下、気道閉塞の大幅な改善が認められた。以上のことから新型インフルエンザウイルス (A (H1N1) pdm09)感染による気管支喘息の増悪に対して感染後のanti-IgE抗体投与により気道の重篤な閉塞が改善されることが示唆された。以上を元に現在投稿準備中である。

1. In vivo, EV-D68 was used for respiratory tract resistance and lung infection; EV-D68 was used for domestication, Yamaguchi Environmental Health Center was established for trial, March 2020 was used for treatment of respiratory tract infection, and March 31, 2023 was used for domestication. 2. The development of preventive and therapeutic methods for treatment of diseases; IL-6, IL-8, IL-1β production, IL-4 production, IL-6,IL-8, IL-1β production, IL-4 production, IL-6 production,IL-8 production, IL-6 production, IL-8 production, IL-6 production, IL-6 production, IL-8 production, IL-6 production, IL-8 production, IL-6 production, IL-6 production, IL-8 production, IL-6 production, IL-This content is currently in preparation for submission. 3. Evaluation of the effectiveness of antibody therapy against severe respiratory infections in patients infected with anti-IgE antibodies; identification of novel anti-IgE antibodies (A (H1N1) pdm09); and identification of anti-IgE antibody re-administration and inhibition of increased airway resistance 24 hours after infection. Anti-IgE antibodies are administered after infection, and the secretion of anti-IgE antibodies is significantly improved. The anti-IgE antibody was administered to the patients with A (H1N1) pdm09 infection, and the anti-IgE antibody was administered to the patients with A (H1N1) pdm09 infection. The above is now in preparation for submission.

项目成果

Mechanisms of asthma(Enhanced airway hyperresponsiveness in a mouse model of asthma with A (H1N1) pdm09 infection)

哮喘的机制（甲型H1N1 pdm09感染哮喘小鼠模型气道高反应性增强）

• 发表时间: 2020
• 作者: Yasudo Hiroki;Ariyoshi Taira;Sakata Yasufumi;Nakamura Tamaki;Matsushige Takeshi;Hasegawa Hideki;Nakajima Noriko;Ainai Akira;Oga Atsunori;Itoh Hiroshi;Shirabe Komei;Toda Shoichi;Atsuta Ryo;Ohga Shouichi;Hasegawa Shunji
• 通讯作者: Hasegawa Shunji

喘息モデルマウスにおけるインフルエンザA(H1N1)pdm09感染による気道過敏性の検討

哮喘模型小鼠甲型H1N1pdm09流感感染所致气道高反应性检查

• 发表时间: 2020
• 作者: 有吉平,中村 圭李;脇口 宏之;岡崎 史子;調 恒明;戸田 昌一;岡本 玲子;尾内 一信;大賀 正一;長谷川 俊史
• 通讯作者: 長谷川 俊史

小児気管支喘息患児における急性増悪入院と病原体との関連性について 複数年の検討から

支气管哮喘患儿急性加重住院与病原菌关系的多年研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 安戸 裕貴;安部 希;中村 圭李;脇口 宏之;岡崎 史子;調 恒明;戸田 昌一;岡本 玲子;尾内 一信;大賀 正一;長谷川 俊史
• 通讯作者: 長谷川 俊史

インフルエンザA(H1N1)pdm09感染喘息モデルマウスにおけるMMP-9とTIMP-1の病理的特

甲型H1N1流感pdm09感染哮喘模型小鼠MMP-9和TIMP-1的病理学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村 献;松重 武志;安戸 裕貴;長谷川 俊史
• 通讯作者: 長谷川 俊史

H1N1 pdm09感染を伴う喘息モデルマウスにおける気道過敏性の亢進(Enhanced airway hyperresponsiveness in a mouse model of asthma with a(H1N1) pdm09 infection)

(H1N1) pdm09 感染的哮喘小鼠模型气道高反应性增强

• 发表时间: 2020
• 作者: Yasudo Hiroki;Ariyoshi Taira;Sakata Yasufumi;Nakamura Tamaki;Hasegawa Hideki;Itoh Hiroshi;Shirabe Komei;Atsuta Ryo;Ohga Shouichi;Hasegawa Shunji
• 通讯作者: Hasegawa Shunji