エンテロウイルスD68感染による重症気管支喘息発作発症の解明および治療法の開発

阐明肠道病毒 D68 感染引起的严重支气管哮喘发作和治疗方法的开发

• 批准号: 19K08301
• 负责人: 安戸 裕貴
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyorin University (2022)Yamaguchi University (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08301/
• 关键词: エンテロウイルス; 気管支喘息; 生物学的製剤; エンテロウイルスD68; サイトカイン; 抗体療法; エンテロウィルスD68

１.　気管支喘息モデルマウスを用いた in vivo におけるエンテロウイルス（EV）-D68 感染による気道抵抗・肺への影響；EV-D68マウス馴化株は、山口環境保健センターで現在作成を試みているが、2020年３月以降コロナウイルス感染症に対する対応に追われており、2023年3月31日の時点でマウス馴化株は作成されていない。2.　ステロイドによる予防投与およびサイトカインを標的とする予防法・治療法の開発；健常人由来の気道上皮細胞にIL-4を投与したTH2環境下において、上清中のIL-6,IL-8, IL-1βの産生、およびウイルス力価がデキサメタゾン濃度依存的に抑えられている事が判明し、ステロイド予防的投与は、気道上皮におけるEV-D68感染を抑制する効果があることが示唆されており、本内容について現在論文投稿準備中である。3. 他のウイルス感染に対する重症呼吸器感染症に対する抗体療法の効果を評価するため、新型インフルエンザウイルス(A (H1N1) pdm09)マウス馴化株を用いた気管支喘息モデルに対し、感染24時間後にanti-IgE抗体の単回投与により、気道抵抗の増加が抑制される事が判明した。そのメカニズムとして、anti-IgE抗体を感染後に投与することにより、主気管支レベルにおいて、ムチンなどの分泌の低下、気道閉塞の大幅な改善が認められた。以上のことから新型インフルエンザウイルス (A (H1N1) pdm09)感染による気管支喘息の増悪に対して感染後のanti-IgE抗体投与により気道の重篤な閉塞が改善されることが示唆された。以上を元に現在投稿準備中である。

1。使用支气管哮喘模型小鼠在体内感染肠病毒（EV）-D68感染的作用；目前正在Yamaguchi环境卫生中心在Yamaguchi环境健康中心创建EV-D68菌株的EV-D68菌株，但自2020年3月以来，他们一直在忙于对冠状病毒感染做出反应，截至2023年3月31日，没有创建任何小鼠菌株。 2。预防性施用类固醇以及针对细胞因子的预防性和治疗的发展；已经发现，在上清液和病毒滴度中IL-6，IL-8和IL-1β的产生在TH2环境中以依赖地米甲酸浓度依赖性的方式抑制，其中IL-4从健康的人中施用了IL-6的生产，并抑制了IL-6，IL-6，IL-8和IL-8，IL-8，IL-8，IL-8，IL-8，IL-8，IL-1。浓度依赖性的方式表明类固醇预防性给药具有抑制气道上皮中EV-D68感染的作用，目前正准备提交有关此内容的论文。 3。评估抗体治疗对其他病毒感染的严重呼吸道感染的有效性，发现在感染后24小时，单一的抗IgE抗体给药抑制了支气管哮喘模型中使用新流感病毒菌株（A（H1N1）PDM09）中支气管哮喘模型中气道耐药性的增加。作为这种机制，感染后施用抗IgE抗体导致粘蛋白和其他支气管水平的其他物质的分泌减少，并显着改善气道阻塞。这些结果表明，感染后的抗IGE抗体可以改善气道严重阻塞，以应对由新流感病毒感染引起的支气管哮喘的加剧（A（H1N1）PDM09）。基于上述内容，我们目前正在准备发布。

项目成果

Mechanisms of asthma(Enhanced airway hyperresponsiveness in a mouse model of asthma with A (H1N1) pdm09 infection)

哮喘的机制（甲型H1N1 pdm09感染哮喘小鼠模型气道高反应性增强）

• 发表时间: 2020
• 作者: Yasudo Hiroki;Ariyoshi Taira;Sakata Yasufumi;Nakamura Tamaki;Matsushige Takeshi;Hasegawa Hideki;Nakajima Noriko;Ainai Akira;Oga Atsunori;Itoh Hiroshi;Shirabe Komei;Toda Shoichi;Atsuta Ryo;Ohga Shouichi;Hasegawa Shunji
• 通讯作者: Hasegawa Shunji

喘息モデルマウスにおけるインフルエンザA(H1N1)pdm09感染による気道過敏性の検討

哮喘模型小鼠甲型H1N1pdm09流感感染所致气道高反应性检查

• 发表时间: 2020
• 作者: 有吉平,中村 圭李;脇口 宏之;岡崎 史子;調 恒明;戸田 昌一;岡本 玲子;尾内 一信;大賀 正一;長谷川 俊史
• 通讯作者: 長谷川 俊史

小児気管支喘息患児における急性増悪入院と病原体との関連性について 複数年の検討から

支气管哮喘患儿急性加重住院与病原菌关系的多年研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 安戸 裕貴;安部 希;中村 圭李;脇口 宏之;岡崎 史子;調 恒明;戸田 昌一;岡本 玲子;尾内 一信;大賀 正一;長谷川 俊史
• 通讯作者: 長谷川 俊史

H1N1 pdm09感染を伴う喘息モデルマウスにおける気道過敏性の亢進(Enhanced airway hyperresponsiveness in a mouse model of asthma with a(H1N1) pdm09 infection)

(H1N1) pdm09 感染的哮喘小鼠模型气道高反应性增强

• 发表时间: 2020
• 作者: Yasudo Hiroki;Ariyoshi Taira;Sakata Yasufumi;Nakamura Tamaki;Hasegawa Hideki;Itoh Hiroshi;Shirabe Komei;Atsuta Ryo;Ohga Shouichi;Hasegawa Shunji
• 通讯作者: Hasegawa Shunji

インフルエンザA(H1N1)pdm09感染喘息モデルマウスにおけるMMP-9とTIMP-1の病理的特

甲型H1N1流感pdm09感染哮喘模型小鼠MMP-9和TIMP-1的病理学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村 献;松重 武志;安戸 裕貴;長谷川 俊史
• 通讯作者: 長谷川 俊史