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In vitro evaluation of fatty acid oxidation capacity for accurate prognosis of fatty acid oxidation disorders

体外评估脂肪酸氧化能力以准确预测脂肪酸氧化疾病

基本信息

批准号：
19K08300
负责人：
山田健治
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脂肪酸はグルコース欠乏時の代替エネルギーとして働くが、脂肪酸代謝異常症では、グルコース欠乏時に重篤なエネルギー代謝不全を呈する。重症度に応じて症状や予後が異なるが、中間型といわれる重症度であっても、重篤な低血糖や致死的な不整脈、心筋症などで亡くなることもある。一方、生涯発症しない、あるいは成人期以降に軽微な筋症状が出る程度の最軽症/無症候例も多数いる。本研究では、インビトロの実験系を用いて包括的に脂肪酸代謝能を測定し、正確に重症度を分類し、最低限のフォローだけで良い最軽症/無症候例を鑑別することが目的である。2020年度からの継続的な実験において、VLCAD欠損症とCPT2欠損症という脂肪酸代謝異常症の2疾患の皮膚線維芽細胞を高温で培養したところ、脂肪酸代謝能が低下することを突き止めた。つまり、熱ストレスが脂肪酸代謝異常症を増悪させるのである。これを応用して、様々な重症度の患者由来細胞に熱ストレスを加えて脂肪酸代謝障害の程度に違いがあるのか確認したが、結果的に熱ストレスを応用した重症度の判定は難しいことが分かった。また、培養液にフィブラート系製剤の一つであるベザフィブラートを添加すると脂肪酸代謝能が改善することが知られている。今回はフィブラート系製剤の新薬であるペマフィブラートが脂肪酸代謝能を改善させるのか調べたが、結果的に疾患の種類や重症度に依らず薬剤反応性がなく、これは治療薬として期待できないことが分かった（先天代謝異常学会で発表、2022年11月）。さらに、脂肪酸代謝異常症の一つであるグルタル酸血症2型について、日本人の臨床的遺伝学的特徴をまとめ、ETFDH遺伝子のp.Y507D変異が日本人特有で比較的頻度が多く、また重症度も高いことから、日本人GA2患者の3人に1人は重症型で3歳までに死亡することを報告した（MGR reports, 2023年9月採択）。

Fatty acid deficiency occurs when the metabolism of fatty acids is insufficient. Fatty acid metabolism disorders occur when the metabolism of fatty acids is insufficient. Severe type, severe type, hypoglycemic type, fatal type, irregular pulse type, cardiac muscle type, death type, etc. A prescription, career symptoms, and adult decline, muscle symptoms, and most of the symptoms/asymptomatic cases The purpose of this study is to determine the metabolic capacity of fatty acids, to classify the severity of the disease, and to identify the most severe and asymptomatic cases. In 2020, there was a decrease in VLCAD deficiency, CPT 2 deficiency, fatty acid metabolism disorder, and 2 diseases. FATTY ACID METABOLISM DISORDERS ARE ON THE GROWTH The severity of the disease is determined by the severity of the disease. The metabolic energy of fatty acids can be improved by the addition of fatty acids to culture medium. This paper reviews the new drug of the system of metabolic disorders, the type and severity of the disease, the expectation of treatment, and the improvement of fatty acid metabolism (Report of the Society for Inborn Metabolic Disorders, November 2022). In addition, fatty acid metabolism disorders have been reported in three Japanese patients with GA 2 and one Japanese patient with severe GA 2 died at age 3 (MGR reports, September 2023).

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Free Carnitine Levels During Cardiac Peri-Operative Periods with Cardiopulmonary Bypass in Pediatric Patients with Congenital Heart Diseases—Secondary Publication

先天性心脏病儿科患者体外循环心脏围手术期游离肉碱水平——第二次发表

DOI：
10.24509/jpccs.22-015
发表时间：
2023
期刊：
Journal of Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery
影响因子：
0
作者：
Yuka Tanabe;Kenji Yamada;Shigeki Nakashima;Kenji Yasuda;Maiko Tachi;Yoshifumi Fujimoto;Hironori Kobayashi;Takeshi Taketani
通讯作者：
Takeshi Taketani

ペマフィブラートは脂肪酸代謝異常症患者由来の皮膚線維芽細胞に対して効果がない

Pemafibrate 对脂肪酸代谢紊乱患者的皮肤成纤维细胞没有影响