TRECK法によるミクログリア除去モデルを用いた脱髄性疾患とてんかんの病態解明

使用 TRECK 方法的小胶质细胞去除模型阐明脱髓鞘疾病和癫痫的病理学

基本信息

  • 批准号:
    19K08311
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

CX3CR1-CreERT2マウスとDTR-KIマウスを交配して得られたマウス(Cx3CR1-iDTRマウス)にTamoxifenとジフテリア毒素(DT)を投与し、マウスから脳を摘出してミクログリアが除去されているかどうかを免疫組織化学法により確認したが、コントロールマウスと比べてミクログリアの数に変化は見られなかった。そのためtamoxifenの投与時期を変える、投与回数を増やす、投与間隔を変更する、DTの投与量を増やす等の様々な試みを行なったが、いずれも期待した変化は見られなかった。以上の結果から、マウスに予期せぬ遺伝学的変化が生じている可能性を考えた。まず、ミクログリアにCre-loxpシステムによる組換えが生じているかどうかを確認するためにTd-Tomatoを確認したが、傾向強度が弱く組換えの有無を評価することはできなかった。次にヒトDTRに対する抗体による評価も試みたが、ミクログリアにDTRの染色は認められなかった。そこでCX3CR1-iDTRマウスの脳より混合グリア培養を作製し、in vitroで4-OH-tanoxifenとDTを投与したが、やはりミクログリアの減少は認められなかった。これらの結果から、何らかの理由によりミクログリアにおいて目的の遺伝子組換えが起こっていないと結論した。
CX3CR1-CreERT2

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Early-life stress induces the development of Alzheimer's disease pathology via angiopathy
早期生活压力通过血管病变诱发阿尔茨海默病病理学的发展
  • DOI:
    10.1016/j.expneurol.2020.113552
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Tanaka Tomoko;Hirai Shinobu;Hosokawa Masato;Saito Takashi;Sakuma Hiroshi;Saido Takaomi;Hasegawa Masato;Okado Haruo
  • 通讯作者:
    Okado Haruo
Improvement in recurrent anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody - positive cerebral cortical encephalitis not requiring anti - inflammatory therapy following the decrease in cytokine/chemokine levels
细胞因子/趋化因子水平降低后,复发性抗髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性的大脑皮质脑炎的改善不需要抗炎治疗
  • DOI:
    10.1016/j.msard.2020.102168
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Takamatsu Tomoko;Yamanaka Gaku;Uryu Hideko;Takeshita Mika;Morishita Natsumi;Morichi Shinichiro;Ishida Yu;Oana Shingo;Terashi Hiroo;Shichino Hiroyuki;Sakuma Hiroshi;Kawashima Hisashi
  • 通讯作者:
    Kawashima Hisashi
Elevated cytokine, chemokine, and growth and differentiation factor-15 levels in hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome: A retrospective observational study
  • DOI:
    10.1016/j.cyto.2020.155324
  • 发表时间:
    2021-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    Yamaguchi,Hiroshi;Nishiyama,Masahiro;Nagase,Hiroaki
  • 通讯作者:
    Nagase,Hiroaki
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    田沼 直之;渡邊 肇子;齋藤 菜穂;白井 育子;小出 彩香;古島 わかな;藏野 亘之;伊藤 昌弘;冨永 惠子;東原 千恵美;佐久間 啓
  • 通讯作者:
    佐久間 啓
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  • 发表时间:
    2019
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    0
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    2019
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  • 影响因子:
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    田沼 直之;冨永 惠子;渡邉 肇子;齋藤 菜穂;白井 育子;小出 彩香;古島 わかな;伊藤 昌弘;佐久間 啓
  • 通讯作者:
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