TRECK法によるミクログリア除去モデルを用いた脱髄性疾患とてんかんの病態解明

使用 TRECK 方法的小胶质细胞去除模型阐明脱髓鞘疾病和癫痫的病理学

• 批准号: 19K08311
• 负责人: 佐久間 啓
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08311/
• 关键词: TRECK法; ミクログリア; ジフテリア毒素; 実験的自己免疫性脳脊髄炎; けいれん重積; 小児神経疾患; 脱髄性疾患; てんかん; ジフテリア毒素受容体

CX3CR1-CreERT2マウスとDTR-KIマウスを交配して得られたマウス（Cx3CR1-iDTRマウス）にTamoxifenとジフテリア毒素（DT）を投与し、マウスから脳を摘出してミクログリアが除去されているかどうかを免疫組織化学法により確認したが、コントロールマウスと比べてミクログリアの数に変化は見られなかった。そのためtamoxifenの投与時期を変える、投与回数を増やす、投与間隔を変更する、DTの投与量を増やす等の様々な試みを行なったが、いずれも期待した変化は見られなかった。以上の結果から、マウスに予期せぬ遺伝学的変化が生じている可能性を考えた。まず、ミクログリアにCre-loxpシステムによる組換えが生じているかどうかを確認するためにTd-Tomatoを確認したが、傾向強度が弱く組換えの有無を評価することはできなかった。次にヒトDTRに対する抗体による評価も試みたが、ミクログリアにDTRの染色は認められなかった。そこでCX3CR1-iDTRマウスの脳より混合グリア培養を作製し、in vitroで4-OH-tanoxifenとDTを投与したが、やはりミクログリアの減少は認められなかった。これらの結果から、何らかの理由によりミクログリアにおいて目的の遺伝子組換えが起こっていないと結論した。

CX3CR1-CREERT2-DTR-KI-2 was identified by immunocytochemical staining for Tamoxifen and DTR-KI. For example, if you want to change the number of shots, change the number of shots. The above results are expected to change the possibility of learning. For example, if you want to change your mind, you can change your mind. DTR is the most important factor in the development of the disease. CX3CR1-iDTR is a mixture of 4-OH-tanoxifen and DT. The reason for this change is that the result of this change is different from the result of this change.

项目成果

Early-life stress induces the development of Alzheimer's disease pathology via angiopathy

早期生活压力通过血管病变诱发阿尔茨海默病病理学的发展

• DOI: 10.1016/j.expneurol.2020.113552
• 发表时间: 2021
• 期刊: Experimental Neurology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Tanaka Tomoko;Hirai Shinobu;Hosokawa Masato;Saito Takashi;Sakuma Hiroshi;Saido Takaomi;Hasegawa Masato;Okado Haruo
• 通讯作者: Okado Haruo

Improvement in recurrent anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody - positive cerebral cortical encephalitis not requiring anti - inflammatory therapy following the decrease in cytokine/chemokine levels

细胞因子/趋化因子水平降低后，复发性抗髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性的大脑皮质脑炎的改善不需要抗炎治疗

• DOI: 10.1016/j.msard.2020.102168
• 发表时间: 2020
• 期刊: Multiple Sclerosis and Related Disorders
• 影响因子: 4
• 作者: Takamatsu Tomoko;Yamanaka Gaku;Uryu Hideko;Takeshita Mika;Morishita Natsumi;Morichi Shinichiro;Ishida Yu;Oana Shingo;Terashi Hiroo;Shichino Hiroyuki;Sakuma Hiroshi;Kawashima Hisashi
• 通讯作者: Kawashima Hisashi

Elevated cytokine, chemokine, and growth and differentiation factor-15 levels in hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome: A retrospective observational study

• DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155324
• 发表时间: 2021-01-01
• 期刊: CYTOKINE
• 影响因子: 3.8
• 作者: Yamaguchi，Hiroshi;Nishiyama，Masahiro;Nagase，Hiroaki
• 通讯作者: Nagase，Hiroaki