小児特発性ステロイド感受性ネフローゼ症候群に対する血管透過性抑制因子の役割の解析

血管通透性抑制剂在小儿特发性激素敏感性肾病综合征中的作用分析

• 批准号: 19K08328
• 负责人: 金井 孝裕
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08328/
• 关键词: 小児ネフローゼ症候群; 血管透過性因子; ネフローゼ症候群; カドヘリン; P4HA1; 小児特発性ステロイド感受性ネフローゼ症候群

小児慢性腎疾患において世界的に重要な位置を占める、小児特発性ステロイド感受性ネフローゼ症候群(小児ISSNS)の病態解明に寄与する知見を得て、その発症予防・治療薬の開発を促進させることを目的として、本研究を開始した。これまでに、本研究代表者は、①小児ISSNSの病勢と、血清IL-7値に、関連があること　②小児ISSNSでは、病勢に応じて、血小板数の変化、コレステロール値の変化、CD4＋細胞数の比率変化、があること、③IL-7シグナルの下流に、小児ISSNSで観察される、血小板数の変化、コレステロール値の変化、CD4＋細胞数比率の変化、を説明しうる遺伝子が存在すること、を、報告した。そして、IL-7の細胞内シグナル伝達に関与する因子が制御する遺伝子を、ヒト末梢血単核球を用いて、ChIP-seq法にて網羅的に解析した。今回、上記の解析結果の中から、血管透過性にかかわる因子を抽出し、小児ISSNSへの関与を、下記検体を用いて解析することを、試みている。解析検体としては、（１）ステロイド治療開始前ネフローゼ期　（２）ステロイド治療下寛解期　（３）ステロイド治療終了後寛解期　の、一連の病勢における血清・尿を用いている。これらの検体を用いて、今回の研究ターゲットとしている物質の測定を試み、小児ISSNSの病勢との相関を解析している。2020年度は、新たに、本疾患罹患児8名分の同意書、並びに検体確保を得て、研究を進めている。 本年度は、世界的な、日常生活・研究生活の制限により、研究を予定通り行うことはできていないが、社会情勢をみながら、社会・研究活動が許容される範囲を遵守しながら、今後も上記の解析を継続する予定である。

This study begins with the understanding of the important position of pediatric chronic kidney disease in the world, the development of pediatric idiopathic renal syndrome (ISSNS), and the development of preventive and therapeutic agents. The representative of this study was: ① The severity of ISSNS, serum IL-7 level, correlation, ② The severity of ISSNS, platelet count, serum IL-7 level, CD4 + cell count ratio, ③IL-7 level, ISSNS downstream, serum IL-7 level, platelet count, serum IL-7 level, CD4 + cell count ratio, The reason for this is that there is no such thing as a report. In addition, ChIP-seq method provides insights into the use of IL-7 in peripheral blood mononuclear cells and the gene expression of factors involved in the intracellular expression of IL-7. The analysis results of this paper, the vascular permeability factor, the relationship between ISSNS and ISSNS, and the analysis results of the next paper, are extracted. The analytical model includes: (1) the onset period before start-up of treatment (2) the remission period after start-up treatment (3) the remission period after start-up treatment, and the continuous use of serum and urine during the course of the disease. This article discusses the application of ISSNS in the study of the relationship between ISSNS and its pathogenesis. In 2020, the new patient and the patient's eight sub-consent forms, and the patient's body to ensure that the study is carried out. This year, the world, daily life, research life, restrictions, research, communication, social situation, social and research activities, tolerance, compliance, future analysis, etc.