定量ctDNA解析の切除可能境界膵癌に対する術前治療の効果と手術適応判定への応用

定量ctDNA分析在交界性可切除胰腺癌术前治疗效果及手术适宜性判断中的应用

• 批准号: 19K08433
• 负责人: 水野 伸匡
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08433/
• 关键词: Borderline resectable膵癌; ctDNA; 附随研究; リキッドバイオプシー; KRAS; 術前化学療法; 化学放射線療法; 組織学的奏効

膵癌はUICC-TNM分類第8版によってStage I–IVに分類される。Stage I–IIの多くは切除可能であるが、Stage IIIおよびStage IVは切除不能な進行膵癌であり、Stage IIIは「局所進行膵癌 (LAPC)」、Stage IVは「遠隔転移を伴う膵癌」となる。切除可能境界 (borderline resectable, BR)膵癌は腹腔動脈幹 (CA)や上腸間膜動脈 (SMA)に180º未満で接触・浸潤し、切除しても高率に顕微鏡的癌遺残（R1）となるカテゴリーである。化学療法や化学放射線療法（CRT）など、様々な術前治療 (NAC)の臨床試験が実施されているが、NAC後の画像診断では正確な手術適応の判断が困難である。KRASは膵癌の90%以上で変異を認め、循環血漿中(ct)DNAの変異KRAS量は腫瘍量の特異的マーカーとなり得る。BR膵癌を対象とした術前GEM+nab-PTXとS-1併用放射線療法のランダム化比較第2/3相試験であるGABARNANCE試験の附随研究として、本研究課題ではctDNA中変異KRAS解析のBR膵癌NAC後の手術適応決定への応用を目的に、NACの効果と切除標本における奏功を予測する新規バイオマーカーとしての血中KRAS変異解析と周術期アウトカムを比較する。1) NAC前、2) NAC後、3) 手術のできた症例では切除後の3ポイントで血漿10 mLを採取する。本研究の成果は、BR膵癌のみならず、化学療法後のコンバージョン手術を考慮する膵癌への外挿により、膵癌全体の予後改善に資するバイオマーカーの開発に寄与することが期待される。

Youdaoplaceholder0 cancer 膵 UICC-TNM classification 8th edition によってStage I– IVに classification される. Stage I– II の more く は excision may で あ る が, Stage III お よ び Stage IV は removal cannot な Cui carcinoma で あ り, Stage III は "bureau Cui carcinoma (LAPC)", the Stage IV は "planning to move apart を with う Cui carcinoma" と な る. borderline resectable (BR)膵 cancer, posterior peritoneal artery (CA)や superior enteric mesenteric artery (SMA)に180º There is no で contact · infiltration of て, resection of て, high-rate に顕 microscoped residual cancer (R1) となるカテゴリ である である である. Chemotherapy や chemical radiation therapy (CRT) な ど, others 々 な preoperative clinical test (NAC) の が be applied さ れ て い る が, NAC の portrait after diagnosis で は な surgery right optimum 応 の difficult judgment が で あ る. KRAS は の Cui carcinoma by more than 90% で - different を confess め, cycle (ct) DNA in plasma の - different KRAS measure は swollen sores の specific マ ー カ ー と な り る. BR Cui carcinoma を like と seaborne し た preoperative GEM + nab - PTX と S - 1 with radiotherapy の ラ ン ダ ム is changed to compare 2/3 test で あ る GABARNANCE test の accompanying study と し て, this research topic で は ctDNA variations in different analytical の KRAS BR after NAC の Cui carcinoma optimum 応 decided へ の 応 に を purpose, N AC の unseen fruit と resection specimen に お け る play work を be す る new rules バ イ オ マ ー カ ー と し て の blood KRAS - different analytical と weeks operation period ア ウ ト カ ム を compare す る. 1) before and after 2) NAC NAC, 3) surgery の で き た cases で は の after resection, 3 ポ イ ン ト で plasma 10 mL を take す る. は の this study achievements, BR Cui carcinoma の み な ら ず, chemical therapy after の コ ン バ ー ジ ョ ン surgery を consider す る Cui carcinoma へ の outside scions に よ り, Cui cancer after all の to improve に endowment す る バ イ オ マ ー カ ー の open 発 に send す る こ と が expect さ れ る.

项目成果

Postoperative Treatment of Resectable Pancreatic Cancer With Positive Peritoneal Lavage Cytology: A Multicentre Retrospective Study

• DOI: 10.21873/anticanres.15547
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: AntiCancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: A. Todaka;S. Nara;F. Motoi;S. Morinaga;Reishi Toshiyama;R. Higuchi;M. Konishi;H. Shirakawa;H. Tsu

A randomised phase II study of modified FOLFIRINOX versus gemcitabine plus nab-paclitaxel for locally advanced pancreatic cancer (JCOG1407)

• DOI: 10.1016/j.ejca.2022.12.014
• 发表时间: 2023-01-16
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.4
• 作者: Ozaka, Masato;Nakachi, Kohei;Furuse, Junji
• 通讯作者: Furuse, Junji

Multicenter retrospective observational study of pancreatic cancer with positive peritoneal lavage cytology intended for surgical resection.

腹腔灌洗细胞学阳性用于手术切除的胰腺癌的多中心回顾性观察研究。

• 发表时间: 2020
• 作者: Todaka A;Nara S;Motoi F;Morinaga S;Hama N;Higuchi R;Konishi M;Shirakawa H;Tsumura H;Okuyama H;Matsui H;Shioji K;Sugimachi K;Asagi A;Mizuno N;Fukutomi A;Furuse J.
• 通讯作者: Furuse J.

Impact of Renal Function on S-1 + Radiotherapy for Locally Advanced Pancreatic Cancer: An Integrated Analysis of Data From 2 Clinical Trials

肾功能对局部晚期胰腺癌 S-1 放射治疗的影响：两项临床试验数据的综合分析

• DOI: 10.1097/mpa.0000000000001879
• 发表时间: 2021
• 期刊: Pancreas
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kobayashi S;Ueno M;Ogawa G;Fukutomi A;Ikeda M;Okusaka T;Sato T;Ito Y;Kadota T;Ioka T;Sugimori K;Sata N;Nakamori S;Shimizu K;Mizuno N;Ishii H;Furuse J.
• 通讯作者: Furuse J.

FOLFIRINOX as second-line chemotherapy for advanced pancreatic cancer: A subset analysis of data from a nationwide multicenter observational study in Japan

• DOI: 10.1016/j.pan.2020.07.006
• 发表时间: 2020-10-01
• 期刊: PANCREATOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Kobayashi, Noritoshi;Omae, Katsuhiro;Fukutomi, Akira
• 通讯作者: Fukutomi, Akira