唾液による不顕性誤嚥とIPF急性増悪との関連

特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis:IPF)の予後規定因子の一つである急性増悪(acute exacerbation:AE) は、IPF にびまん性肺胞傷害が合併したものと考えられているが、成因が不明で死亡率の高い難治性病態である。AE-IPFのリスク因子の一つとして「誤嚥」が挙げられる。胃内容物の誤嚥がAE-IPFを惹起することが2016年にIPF国際作業部会で明記されたが「唾液による不顕性誤嚥」についての言及はない。我々はAE-IPF患者の気管支肺胞洗浄液中の唾液アミラーゼが高値であることを発見しており、本研究では唾液アミラーゼの不顕性誤嚥がAE-IPFを引き起こす可能性についてin vitro・in vivo・臨床の3方向から検証していくため本研究を想起した。コロナ禍、また研究代表者本人の人事異動により、研究が遅延していたが、徐々にペースを取り戻しつつある。基礎研究においては、前年度、肺胞上皮細胞を唾液アミラーゼで処理した際、MAPキナーゼ活性を介しtransforming growth factor　beta1:TGF-beta1の活性か起こることを確認しているが、唾液中のepidermal growth factor(EGF)にも着目し上皮細胞の線維化に関わるかを検討中である。 さらに最終年度として動物実験の施行を計画している。2022年度に唾液アミラーゼが誤嚥性肺炎のバイオマーカーとなりうることを証明した論文が掲載され (Suzuki T, et al. Pulmonology 2022 S2531-0437(22)00104-0)、研究をまとめる上での臨床的試金石となった。

特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis:IPF)の予後規定因子の一つである急性増悪(acute exacerbation:AE) は、IPF にびまん性肺胞傷害が合併したものと考えられているが、成因が不明で死亡率の高い難治性病態である。AE-IPFのリスク因子の一つとして「誤嚥」が挙げられる。胃内容物の誤嚥がAE-IPFを惹起することが2016年にIPF国際作業部会で明記されたが「唾液による不顕性誤嚥」についての言及はない。我々はAE-IPF患者の気管支肺胞洗浄液中の唾液アミラーゼが高値であることを発見しており、本研究では唾液アミラーゼの不顕性誤嚥がAE-IPFを引き起こす可能性についてin vitro・in vivo・臨床の3方向から検証していくため本研究を想起した。コロナ禍、また研究代表者本人の人事異動により、研究が遅延していたが、徐々にペースを取り戻しつつある。基礎研究においては、前年度、肺胞上皮細胞を唾液アミラーゼで処理した際、MAPキナーゼ活性を介しtransforming growth factor　beta1:TGF-beta1の活性か起こることを確認しているが、唾液中のepidermal growth factor(EGF)にも着目し上皮細胞の線維化に関わるかを検討中である。 さらに最終年度として動物実験の施行を計画している。2022年度に唾液アミラーゼが誤嚥性肺炎のバイオマーカーとなりうることを証明した論文が掲載され (Suzuki T, et al. Pulmonology 2022 S2531-0437(22)00104-0)、研究をまとめる上での臨床的試金石となった。