急性肺損傷の新規治療法の開発;PARの役割と治療への応用

急性肺损伤新疗法的开发和治疗应用；

• 批准号: 18590834
• 负责人: 鈴木 朋子
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590834/
• 关键词: 急性肺損傷; 肺胞上皮細胞; 好中球; アポトーシス; 好中球エラスターゼ; プロテアーゼ受容体; 組織修復; ARDS

急性肺損傷(ALI)および急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は重篤な呼吸不全であり,未だ有効な治療法が無く,その死亡率は依然として非常に高い,この疾患の病態には,肺胞上皮細胞の傷害とそれによって引き起こされるアポトーシスが大きくかかわっている,この肺胞上皮細胞のアポトーシスを,好中球エラスターゼがproteinase activated receptor(PAR)-1を介して惹起することを我々は報告した(Am J Respir Cell Mol Biol 2005;33:231-247)。また,それとは反対にPAR-2刺激が好中球の肺への遊走を抑制することを発見した,以上のことより,PAR-1/PAR-2のバランスが,急性肺損傷時の肺の病態に大きくかかわっていることが示唆された.そこで,急性肺損傷におけるPARの役割について,以下の3方向より研究を進めた.1.臨床検体(急性肺損傷,間質性肺炎急性増悪症例)における検討PAR-2のCleavedされるN末のpeptideに対する抗体を作成した.そしてこの抗体を用い,症例の気管支肺胞洗浄液中のPAR-2断片濃度を測定した.その結果,急性肺損傷時にPAR-2断片濃度が変化することを発見した.このことは,臨床の急性肺損傷においてもPARがその病態に関与していることを示している.現在,予後など臨床病態との関連を調べている.2.培養気道上皮細胞を用いたin vitro studyBEAS-2B細胞を,PAR-2 Activating peptideで刺激することにより,細胞増殖が促進されることを明らかにした.このことは,PAR-2の肺上皮細胞保護作用を示している.また,肺傷害後の組織修復にPAR-2が関与することも示唆する.3.マウス急性肺傷害モデルを用いたin vivo study我々が開発した急性肺損傷後の組織修復のモデルで,好中球エラスターゼの関与を検討した.このモデルでは,組織修復が正常に行われず,肺コンプライアンスの低下をもたらすことを明らかにした.しかし,この変化は好中球エラスターゼを阻害することにより抑制され,PARを介した肺組織修復の修飾が示唆された.このことより,PAR-1/PAR-2のバランスをコントロールすることによる肺組織修復の促進が期待でき,急性肺損傷の新規治療法開発に向け,研究を進めている.

Acute lung disease (ALI), acute respiratory syndrome (ARDS), severe respiratory insufficiency, no treatment, mortality rate is still very high, disease and disease symptoms are very high, lung epithelial cells

项目成果

高濃度酸素投与とその悪影響-メカニズムと対策-臨床麻酔

高浓度吸氧及其不良反应机制与对策临床麻醉

• 发表时间: 2006
• 作者: 鈴木 朋子;他
• 通讯作者: 他

Arterial carboxyhemoglobin concentrations as a prognostic predictor in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer.

动脉碳氧血红蛋白浓度作为老年晚期非小细胞肺癌患者的预后预测因子。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Am Geriatr Soc 54
• 作者: Yasuda H;et al.
• 通讯作者: et al.

Interaction of non-adherent suspended neutrophils to complement opsonized pathogens: a new assay using optical traps.

非粘附悬浮中性粒细胞与调理病原体的相互作用：一种使用光陷阱的新测定。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cell Res 16
• 作者: Suzuki T;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Tyrosine phosphatase SHP-2 regulates IL-1 signaling in fibroblasts through focal adhesions

• DOI: 10.1002/jcp.20544
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Abreu, MTH;Wang, Q;Downey, GP
• 通讯作者: Downey, GP

Pleurodesis with carboplatin in elderly patients with malignant pleural effusion and lung adenocarcinoma.

卡铂胸膜固定术治疗老年恶性胸腔积液和肺腺癌患者。

• 发表时间: 2007
• 作者: Sasaki T;Yasuda H;Nakayama K;Yoshida M;Yamaya M.
• 通讯作者: Yamaya M.