メガリンを標的とした薬剤性腎障害治療戦略の開発

针对巨蛋白的药物性肾损伤治疗策略的制定

• 批准号: 19K08673
• 负责人: 青木 信将
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08673/
• 关键词: メガリン; シラスタチン; バンコマイシン; シスプラチン; 薬剤性腎障害

薬剤性腎障害は、腎臓分野に限らず、感染症治療、抗腫瘍療法など幅広い分野での問題となっている。申請者らはメガリンを介する腎障害発症機序を解明し、メガリン拮抗薬シラスタチン(CS)を同定、バンコマイシン(VCM)、コリスチン(COL)、シスプラチン(CDDP)による腎障害の軽減を報告した。本研究では、CSの効果・作用機序に対する研究、腎毒性薬物との相互作用、薬物動態解析を含む非臨床・臨床試験を行う。さらにコンパニオン診断薬として尿中メガリンの薬剤性腎障害での有用性評価を行う。当該年度においては、CS併用下でのCDDP抗腫瘍効果の評価について、マウスモデルを用いて引き続き解析を行った。CDDPの腎障害を腎組織、尿生化学検査により評価し、CS併用時の抗腫瘍効果と腎障害の変化について検討している。CDDPとCSを同時投与により腎組織中のKIM-1発現は減少しBUNも減少することが確認された。CDDP高用量投与群においては、強い抗腫瘍効果が認められ、CSと併用することで腎障害をきたさず抗腫瘍効果を高められることが示された。実臨床においてはCS併用療法の効果と有害事象について、VCM使用患者を後方視的に解析し、IPM/CS併用者とそれ以外のカルバペネム系薬併用者で腎障害抑制効果を確認している。現在多変量解析を進めており、結果の報告・投稿準備を進めている。CSはドラッグリポジショニングの適用例と考えられ、早期の臨床応用が期待される。本研究で得られる薬剤特性に関する知見により、臨床応用を見据えた臨床試験への展開を検討中である。尿中メガリンによる新規検査法とあわせ、新たな腎機能温存戦略につなげる。

Drug-induced renal impairment な, renal division に limit らず, infectious disease treatment, anti-swelling therapy な <s:1>, radiological division で and other issues となって る る る. Applicants ら は メ ガ リ ン を interface す る renal handicap of 発 disease machine sequence を interpret し, メ ガ リ ン antagonism against 薬 シ ラ ス タ チ ン (CS) を, バ ン コ マ イ シ ン (VCM), コ リ ス チ ン (COL), シ ス プ ラ チ ン (CDDP) に よ る renal handicap of の 軽 を reduction report し た. This study で で, CS efficacy · mechanism of action に vs. する research, nephrotoxic drug と <s:1> interaction, drug dynamic analysis を, including む non-clinical · clinical trial を rows う. Youdaoplaceholder0, パニ, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, diagnostic drugs, と, <s:1>, て, メガリ, <e:1>, drug-induced renal impairment in urine, で, <s:1>. Evaluation of the usefulness of 価を. When the annual に お い て は, CS and で の CDDP resistance swollen sores unseen fruit の review 価 に つ い て, マ ウ ス モ デ ル を with い て lead き 続 き parsing line を っ た. CDDP の renal handicap of を kidney tissues and urine biochemical 検 check に よ り review 価 し, CS and の resistance swollen sores unseen fruit と renal handicap of の variations change に つ い て beg し 検 て い る. Concurrent administration of CDDPとCSを to によ <s:1> KIM-1 in the renal tissue led to <s:1> reduction of BUN <s:1> reduction of する された とが とが confirmation of された. CDDP cast with high dosage group of に お い て は, strong い resistance swollen sores unseen fruit が recognize め ら れ, CS と and す る こ と で renal handicap of を き た さ ず resistance swollen sores unseen high を め ら れ る こ と が shown さ れ た. Be clinical に お い て は CS and therapy の unseen fruit と harmful things like に つ い て, VCM use patients を rear visual に analytical し, IPM/CS and wielder と そ れ outside の カ ル バ ペ ネ ム 薬 and wielder で renal handicap of inhibition of unseen fruit を confirm し て い る. Now, for the analysis of multivariate quantities, を is sent to めてお めてお, and for the results, <s:1> reports and submission preparations, を is sent to めて る る. CS ドラッグリポジショニ ドラッグリポジショニ グ グ グ application examples と examination えられ, early <s:1> clinical 応 use が expectation される. This study で have ら れ る 薬 tonic features に masato す る knowledge に よ り, clinical 応 を see according to え た clinical test へ の expand を 検 win in で あ る. New rules for 検 examination in urine とあわせ, new たな renal function warming strategy に なげる なげる.