Strategy of vascular protection by augmentation of endothelial glycocalyx

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本年度は，抗癌剤ゲムシタビンによる血管内皮傷害の機序について，内皮グリコキャリックスの末端シアル酸の減少が，内皮細胞間のカドヘリン結合性を低下させ，さらに内皮細胞からのIL-1betaやIL-6などの炎症性サイトカイン放出の増強を介して，内皮傷害をもたらすことを明らかにし，その論文をMedical Molecular Morphology誌で発表した（Gunji M, Honda K, et al. MMMo 2023).この結果は内皮細胞の恒常性維持には内皮グリコキャリックスが重要な役割を果たし，特に種々の膜結合蛋白の糖鎖末端のシアル酸がそのカギを担っていることを示しており，内皮傷害を防止するためには内皮グリコキャリックスの末端シアル酸を保護することが有用な治療戦略となる可能性を示している。内皮傷害とグリコキャリックスの糖鎖末端シアル酸との関連性の詳細について，更なる検討を進める予定である。