消化管粘膜免疫が左右するバクテリアル・トランスロケーションと全身感染

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本研究は、プロバイオティクス等を用いて消化管粘膜免疫を活性化させることが必ずしもバクテリアル・トランスロケーションの抑制につながらず、むしろ感染症を負の方向に増悪させる可能性についても検討することを目的としている。バクテリアル・トランスロケーションの抑制は、基本的に消化管免疫の活性化あるいは消化管上皮の障害の回避、常在菌叢による病原菌の制御などによってもたらされると考えられる。ただしその一方で、プロバイオティクスが有する特徴が生体にとって、必ずしも有益とは限らない可能性も考えられる。その1つの作用としては、免疫系の過剰な活性化であり、これによってサイトカインの過剰産生がサイトカイン・ストームなどを誘発する可能性が考えられる。さらにプロバイオティクスとして用いた菌や常在菌叢の一部であった菌そのものが病原性を発揮したり、薬剤耐性を有することで治療抵抗性をもたらす可能性も示唆される。そこで本研究においては、腸管内の常在菌叢の一部として定着可能な菌種を選択し、さらに海外からも耐性度が高い菌株を入手することによって、抗菌薬投与下などで起こり得る腸管内の常在菌叢の変化やバクテリアル・トランスロケーションへの影響について検討することで現在、準備を進めている。なお、プロバイオティクスとして用いる菌株も抗菌薬の影響が考えられるが、本年度はさらにプロバイオティクスとして用いる菌株のバクテリアル・トランスロケーションのリスク評価なども含めて検討予定である。