アスペルギルス感染におけるアレルゲン探索とアレルギー応答の解析

曲霉感染过敏原搜索及过敏反应分析

• 批准号: 19K08967
• 负责人: 高塚 翔吾
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08967/
• 关键词: Aspergillus; ABPA; 炎症; 抗体; アレルギー; アレルゲン; IgE; 感染; 真菌; fumigatus; B細胞; Signal Sequence Trap; aspergillus; Antibody; SST

本研究課題は、独自の Signal Sequence Trap (SST) 法によってスクリーニングされたアスペルギルスの分泌型タンパク質を標的抗原として、アスペルギルスの病原性因子として機能する分子を機能面から証明することを目指すものである。その中でも主に抗原コードY69遺伝子(Y69)について解析を進めており令和４年度はY69の病原性解析に焦点をおいて実験を行なった。まずY69を欠損させたアスペルギルス・フミガータス株（以降ΔY69株）を人為的に免疫抑制状態にしたマウスに感染させると野生型株を感染させた群と比較して著しく生存率が回復することがわかった。またin vitroの解析においても肺の粗抽出物を寒天培地に混ぜ込んだ生育評価においてΔY69株の生育は野生型株と比較して明らかな低下が見られた。これらの結果からY69は宿主内の環境に適応するために必須の分子である可能性が示唆された。またこれまで進めてきたアレルギー性気管支肺アスペルギルス症 (allergic bronchopulmonary aspergillosis : ABPA)の評価においてもΔY69株の感染群では野生型群と比較して液性因子等の産生が減衰していた。よって現段階ではY69が宿主内環境でのアスペルギルスの生育に寄与している分子であると考えて研究を進めている。また抗Y69抗体の作製も進んでおり、一部は既に実験に使用できるものが得られている。

This research topic is to prove the molecular functional surface of pathogenic factors by using the Signal Sequence Trap (SST) method. The Y69 gene (Y69) is the main antigen in the Y69 gene. The Y69 gene is the main antigen in the Y69 gene. The Y69 strain was artificially immunosuppressed and the wild-type strain was infected. The crude extract of the lung was analyzed in vitro and the fertility of the wild type strain was evaluated in vitro. The result is that Y69 is a necessary molecule for the environment in the host. The infection group of Δ Y69 strain was evaluated for its ability to reduce the occurrence of allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) compared with the wild type group. The present stage is Y69, and the host environment is the most important factor in the development of fertility. The production of anti-Y69 antibodies has been improved, and some of them have been used in practice.