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癌幹細胞特異的に発現するイオンチャネルを標的とした肝細胞癌治療法の開発

针对癌症干细胞中特异性表达的离子通道开发肝细胞癌疗法

基本信息

批准号：
19K09202
负责人：
藤井俊
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09202/
关键词：
肝臓外科癌幹細胞イオンチャネル

项目摘要

ヒト肝細胞癌細胞株Hep-G2より、ALDH1A1高発現細胞をsorting後、sphere形成能を有する細胞のみを分離培養した。分離培養した細胞株においてALDH1A1 mRNAは高発現しており、抗癌剤（シスプラチン）耐性が確認できた。Hep-G2由来癌幹細胞株と親株での遺伝子発現をmicroarrayを用いた網羅的解析により比較検討したところ、EPCAM、CD133、ALDH1A1などの癌幹細胞マーカーの上昇と共に、CACNA2D4、CACNG4等の電位依存性Ca2+チャネル(voltage-gated Ca2+ channel: VGCC)の発現増強が確認された。VGCCに着目し解析を進めたところ、VGCC阻害剤であるアムロジピンが、癌幹細胞においてより強い増殖抑制効果を示した．アムロジピンは高血圧・狭心症治療薬として、臨床で広く用いられている薬剤である。これらの研究成果は学会や、英文論文として報告する予定である。一方で、胃癌幹細胞株におけるVGCCの高発現と、その阻害剤であるアムロジピン、ベラパミルの癌幹細胞抑制効果を見出し報告した(Ann Surg Oncol. 2021)。また、食道癌におけるANO9 (Ann Surg Oncol. 2020)、CLCN2 (Ann Surg Oncol. 2021)、CFTR (Ann Surg Oncol. 2021)、胃癌におけるANO9 (Cancer Sci. 2021)などのイオン輸送体の機能解析・臨床病理学的意義を解明した。同時に、上部消化管癌における、イオンチャンネルを介した細胞死・生存制御機構に関する新知見と既報を総説論文としてまとめた(Front Cell Dev Biol. 2021)。

Hepatocellular carcinoma cell lines Hep-G2 and ALDH1A1 were isolated and cultured after sorting and sphere formation. ALDH1A1 mRNA was highly expressed in isolated cell lines and anti-cancer agent tolerance was confirmed. Hep-G2 gene expression from cancer stem cell lines and parental lines was analyzed using a microarray to compare the rise of cell growth in cancer stem cells such as EPCAM, CD133, ALDH1A1, CACNA2D4, CACNG4, etc., and to confirm the increased occurrence of voltage-gated Ca2 + channel: VGCC. VGCC is a powerful inhibitor of proliferation in cancer stem cells. High blood pressure and heart disease The results of this research are expected to be published in English. A high level of VGCC development and inhibition of cancer stem cell growth in gastric cancer stem cell lines was reported (Ann Surg Oncol. 2021)。ANO9 (Ann Surg Oncol. 2020)、CLCN2 (Ann Surg Oncol. 2021)、CFTR (Ann Surg Oncol. 2021)ANO9 (Cancer Sci. 2021) Functional analysis of the transporter and clinical pathology significance are clarified. At the same time, new knowledge on cell death and survival control mechanism in upper digestive tract cancer was reported (Front Cell Dev Biol. 2021).