Creation of precision medicine for aortic disease by comprehensive gene analysis

综合基因分析打造主动脉疾病精准医疗

• 批准号: 19K09254
• 负责人: 岡田 隆之
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09254/
• 关键词: 大動脈疾患; 嚢胞性腎肝疾患; 大動脈解離; 網羅的遺伝子探索; 心臓血管外科; バイオマーカー; 大動脈瘤; ステントグラフト治療; 遺伝子発現; 次世代シークエンサー; 網羅的遺伝子解析; 低侵襲治療; プレシジョンメディシン

嚢胞性腎肝疾患の影響に具体的に検討したものはなく、腹部大動脈瘤（AAA）に対するステントグラフト内挿術（EVAR）を施行した385例の検討を行った。2017年1月から2023年1月にかけて臨床主要アウトカムは、EVAR後のAAA拡大と長期のエンドリーク率として解析した。これらのうち、274人(71.2%)が嚢胞性腎疾患、167人(43.4%)が嚢胞性肝疾患を合併していた。また患者の平均年齢は73.8歳±8.7歳で77.1%が男性。嚢胞性腎または肝疾患を有する患者とこれらの疾患のない患者との間で、EVAR後のAAA拡大に有意差はなかった(それぞれp=0.733およびp=0.512)。長期エンドリーク率はIa[2.2%]、Ib[0.36%]、II[16.0%]、IIIb[0.36%]、IV[0.36%]であり、なし[80.7%]。この研究では長期のエンドリークとAAAの拡大の間に統計的な差は認めなかった(p = 0.16)。これらの結果は、嚢胞性腎肝疾患の存在がAAAに対するEVARの長期転帰に有意な影響を与えないことを示唆しており、今後は嚢胞性疾患と大動脈瘤関連の遺伝子解析を進める。また、胸部大動脈瘤症例ではマルファン症候群の家系からFNB変異が確認された。EFF like domainの変異であり、この家系は病変が眼症状に限局しておりFBN変異、あるいはTGFb シグナリングの関与が示唆された。CRISPR-Cas9 のマウスモデルを作成して眼科、薬理系とも共同研究のうえ、マウスに導入して動脈瘤の発症機序に関する基礎実験への展開を検討している。

尚未考虑囊性肾肝病的影响，并检查了385例接受支架移植物插值（EVAR）的腹部主动脉瘤（AAAS）病例。从2017年1月到2023年1月，主要的临床结果被分析为EVAR之后的AAA扩张和长期内胆率。其中274（71.2％）患有囊性肾脏疾病，有167（43.4％）患有囊性肝病。患者的平均年龄为73.8岁±8.7七年，男性为77.1％。囊性肾脏或肝病患者以及没有这些疾病的患者之间的AAA扩展没有显着差异（分别为p = 0.733和p = 0.512）。长期泄漏率为IA [2.2％]，IB [0.36％]，II [16.0％]，IIIB [0.36％]，IV [0.36％]，无[80.7％]。这项研究没有发现长期内向文与AAA扩展之间的任何统计差异（p = 0.16）。这些结果表明，囊性肾肝病的存在对AAA的EVAR长期结果没有显着影响，我们将继续对囊性疾病和主动脉瘤相关的遗传分析。此外，在胸腔主动脉瘤的情况下，在患有Marfan综合征的家族中证实了FNB突变。它是EFF中的一个突变，例如域，并且病变位于该家族的眼部症状，表明FBN突变或TGFB信号的参与。正在创建CRISPR-CAS9的小鼠模型，并通过眼科和药理学系统进行协作研究，并正在引入小鼠中，以开发有关动脉瘤开发机理的基本实验。