Creation of precision medicine for aortic disease by comprehensive gene analysis

点击翻译按钮获取中文摘要

嚢胞性腎肝疾患の影響に具体的に検討したものはなく、腹部大動脈瘤（AAA）に対するステントグラフト内挿術（EVAR）を施行した385例の検討を行った。2017年1月から2023年1月にかけて臨床主要アウトカムは、EVAR後のAAA拡大と長期のエンドリーク率として解析した。これらのうち、274人(71.2%)が嚢胞性腎疾患、167人(43.4%)が嚢胞性肝疾患を合併していた。また患者の平均年齢は73.8歳±8.7歳で77.1%が男性。嚢胞性腎または肝疾患を有する患者とこれらの疾患のない患者との間で、EVAR後のAAA拡大に有意差はなかった(それぞれp=0.733およびp=0.512)。長期エンドリーク率はIa[2.2%]、Ib[0.36%]、II[16.0%]、IIIb[0.36%]、IV[0.36%]であり、なし[80.7%]。この研究では長期のエンドリークとAAAの拡大の間に統計的な差は認めなかった(p = 0.16)。これらの結果は、嚢胞性腎肝疾患の存在がAAAに対するEVARの長期転帰に有意な影響を与えないことを示唆しており、今後は嚢胞性疾患と大動脈瘤関連の遺伝子解析を進める。また、胸部大動脈瘤症例ではマルファン症候群の家系からFNB変異が確認された。EFF like domainの変異であり、この家系は病変が眼症状に限局しておりFBN変異、あるいはTGFb シグナリングの関与が示唆された。CRISPR-Cas9 のマウスモデルを作成して眼科、薬理系とも共同研究のうえ、マウスに導入して動脈瘤の発症機序に関する基礎実験への展開を検討している。