Elucidation of immune checkpoint inhibitor resistance mechanism in lung cancer

阐明肺癌免疫检查点抑制剂耐药机制

• 批准号: 19K09294
• 负责人: 市来 嘉伸
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Saitama Medical University (2022)National Hospital Organization Saitama National Hospital (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09294/
• 关键词: 癌免疫; 免疫チェックポイント阻害剤; 肺癌; CD103; 腫瘍内浸潤リンパ球; PD-1; PD-L1; 細胞性免疫応答; 免疫療法; 免疫逃避機構; 耐性メカニズム; CTL

背景および目的 免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は肺がんの薬物療法の中心になり、効果や有害事象を予測できるバイオマーカーの確立が待たれている。末梢血単核細胞（PBMC）と肺癌組織における免疫関連分子発現とICI単剤療法の効果との関連を前向きに分析した。方法 ICI単剤療法を受けた進行非小細胞肺癌の21人の患者を対象とした。 ICIの投与前後のPBMCにおける免疫関連分子の発現の変化をフローサイトメトリーにて分析した。ICI投与前の癌細胞のMHCクラスIおよびPD-L1発現、および肺癌組織における腫瘍浸潤免疫細胞のPD-L1、CD8、CD103発現を、免疫染色にて確認した。結果 11人の腺癌と10人の扁平上皮癌の症例を含む21人の患者を対象とした。抗PD-1抗体（n = 18）および抗PD-L1抗体（n = 3）を投与した。臨床効果は次のように評価した。CR（n = 1）、PR（n = 7）、SD（n = 10）およびPD（n = 3）。 PBMCで発現する免疫関連分子の中で、投与後のCD103+ CD39+ CD8+T細胞の変化は臨床効果と密接に相関していた。無増悪生存期間（PFS）における単変量解析では、投与後のCD103+ CD39+ CD8+細胞の変化が有意な予後因子として同定され、投与後のCD103+ CD39+CD8+細胞の変化とブリンクマン指数はPFSにおける多変量解析にて独立した予後因子となった。結論 投与後のCD103+CD39 + CD8 +細胞の変化は、ICIの有効性を予測するバイオマーカーとなり得る可能性が示唆された。

Background: Immunization and prevention agents (ICI) are the center of drug therapy, and the prediction of harmful events is pending. The relationship between peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and lung cancer tissue development and the effect of ICI therapy Methods ICI therapy was performed in 21 patients with NSCLC. The changes of immune related molecules in PBMC before and after ICI administration ICI administration was associated with the expression of MHC I and PD-L1 in cancer cells, and with the expression of PD-L1, CD8 and CD103 in tumor infiltrating immune cells in lung cancer tissues. Results 11 cases of adenocarcinoma and 10 cases of squamous cell carcinoma included 21 cases. Anti-PD-1 antibody (n = 18) and anti-PD-L1 antibody (n = 3) were administered. The clinical effect is evaluated. CR（n = 1）、PR（n = 7）、SD（n = 10）およびPD（n = 3）。CD103 + CD39 + CD8 +T cell differentiation after PBMC expression is closely related to clinical outcomes. In the absence of prolonged survival time (PFS), the quantitative analysis of CD103 + CD39 + CD8 + cell transformation after administration is dependent on the quantitative analysis of CD103 + CD39 + CD8 + cell transformation after administration. Conclusion It is possible to predict the transformation and ICI activity of CD103 + CD39 + CD8 + cells after injection.

项目成果

Immune profile analysis of peripheral blood and tumors of lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors.

• DOI: 10.21037/tlcr-22-421
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Translational lung cancer research
• 影响因子: 4

Prognostic significance of lymph node dissection for lung cancer surgery: a narrative review.

• DOI: 10.21037/jtd-22-1527
• 发表时间: 2023-04-28
• 期刊: JOURNAL OF THORACIC DISEASE
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ichiki, Yoshinobu;Taguchi, Ryo;Yanagihara, Akitoshi;Umesaki, Tetsuya;Nitanda, Hiroyuki;Sakaguchi, Hirozo;Ishida, Hironori
• 通讯作者: Ishida, Hironori

Recent topics of lung neuroendocrine tumors.

肺神经内分泌肿瘤的最新主题。

• DOI: 10.21037/jtd.2019.08.40
• 发表时间: 2019
• 期刊: J Thorac Dis.
• 作者: TAKAHASHI YOSHIHITO;FUKUYAMA TAKASHI;FUTAWATARI NOBUE;ICHIKI YOSHINOBU;OHMIYA HARUKI;CHUMAN MOTOHIRO;YAMASHITA TETSURO;HIKI NAOKI;KUMAMOTO YUSUKE;YAMAZAKI HITOSHI;NONOGUCHI HIROSHI;NISHI YATSUSHI;KOBAYASHI NORITADA;Yoshinobu Ichiki
• 通讯作者: Yoshinobu Ichiki

An analysis of the immunological tumor microenvironment of primary tumors and regional lymph nodes in squamous cell lung cancer.

对鳞状细胞肺癌中原发性肿瘤和区域淋巴结的免疫学肿瘤微环境的分析。

• DOI: 10.21037/tlcr-21-479
• 发表时间: 2021-08
• 期刊: Translational lung cancer research
• 影响因子: 4
• 作者: Ichiki Y;Ueno M;Yanagi S;Kanasaki Y;Goto H;Fukuyama T;Mikami S;Nakanishi K;Ishida T
• 通讯作者: Ishida T

Is epithelioid hemangioendothelioma a cold tumor for immune check point inhibitors? : A case report.

上皮样血管内皮瘤是免疫检查点抑制剂的冷瘤吗？

• 发表时间: 2021
• 期刊: Clinic in Surgery.
• 作者: Ichiki Y;Fukuyama T;Nakanishi K
• 通讯作者: Nakanishi K