Elucidation of immune checkpoint inhibitor resistance mechanism in lung cancer

背景および目的 免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は肺がんの薬物療法の中心になり、効果や有害事象を予測できるバイオマーカーの確立が待たれている。末梢血単核細胞（PBMC）と肺癌組織における免疫関連分子発現とICI単剤療法の効果との関連を前向きに分析した。方法 ICI単剤療法を受けた進行非小細胞肺癌の21人の患者を対象とした。 ICIの投与前後のPBMCにおける免疫関連分子の発現の変化をフローサイトメトリーにて分析した。ICI投与前の癌細胞のMHCクラスIおよびPD-L1発現、および肺癌組織における腫瘍浸潤免疫細胞のPD-L1、CD8、CD103発現を、免疫染色にて確認した。結果 11人の腺癌と10人の扁平上皮癌の症例を含む21人の患者を対象とした。抗PD-1抗体（n = 18）および抗PD-L1抗体（n = 3）を投与した。臨床効果は次のように評価した。CR（n = 1）、PR（n = 7）、SD（n = 10）およびPD（n = 3）。 PBMCで発現する免疫関連分子の中で、投与後のCD103+ CD39+ CD8+T細胞の変化は臨床効果と密接に相関していた。無増悪生存期間（PFS）における単変量解析では、投与後のCD103+ CD39+ CD8+細胞の変化が有意な予後因子として同定され、投与後のCD103+ CD39+CD8+細胞の変化とブリンクマン指数はPFSにおける多変量解析にて独立した予後因子となった。結論 投与後のCD103+CD39 + CD8 +細胞の変化は、ICIの有効性を予測するバイオマーカーとなり得る可能性が示唆された。

背景および目的 免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は肺がんの薬物療法の中心になり、効果や有害事象を予測できるバイオマーカーの確立が待たれている。末梢血単核細胞（PBMC）と肺癌組織における免疫関連分子発現とICI単剤療法の効果との関連を前向きに分析した。方法 ICI単剤療法を受けた進行非小細胞肺癌の21人の患者を対象とした。 ICIの投与前後のPBMCにおける免疫関連分子の発現の変化をフローサイトメトリーにて分析した。ICI投与前の癌細胞のMHCクラスIおよびPD-L1発現、および肺癌組織における腫瘍浸潤免疫細胞のPD-L1、CD8、CD103発現を、免疫染色にて確認した。結果 11人の腺癌と10人の扁平上皮癌の症例を含む21人の患者を対象とした。抗PD-1抗体（n = 18）および抗PD-L1抗体（n = 3）を投与した。臨床効果は次のように評価した。CR（n = 1）、PR（n = 7）、SD（n = 10）およびPD（n = 3）。 PBMCで発現する免疫関連分子の中で、投与後のCD103+ CD39+ CD8+T細胞の変化は臨床効果と密接に相関していた。無増悪生存期間（PFS）における単変量解析では、投与後のCD103+ CD39+ CD8+細胞の変化が有意な予後因子として同定され、投与後のCD103+ CD39+CD8+細胞の変化とブリンクマン指数はPFSにおける多変量解析にて独立した予後因子となった。結論 投与後のCD103+CD39 + CD8 +細胞の変化は、ICIの有効性を予測するバイオマーカーとなり得る可能性が示唆された。