悪性神経膠腫療法時の免疫応答とheterogeneityの関係

恶性胶质瘤治疗过程中免疫反应与异质性的关系

• 批准号: 19K09457
• 负责人: 香川 尚己
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09457/
• 关键词: 悪性神経膠腫; 免疫応答; heterogeneity; 腫瘍幹細胞; 腫瘍血管正常化

我々の研究室では、WT1を中心とする免疫療法を悪性神経膠腫に対して導入し、治療反応性に関する研究や免疫逃避現象に関する研究を行ってきた。また、同時に腫瘍抵抗性の原因として、腫瘍幹細胞の治療抵抗性とその制御、腫瘍血管正常化による治療効果について研究を進めてきた。また同時に、大規模な遺伝子解析の知見が急速に進み、分子分類による予後予測などが可能となってきている反面、腫瘍細胞の多様性・不均一性が問題となっている。クローン進化やエピゲノム変化などの内的要因に、微小環境や相互作用などの外的要因が加わり、多彩な治療反応性が作り出されると考えられる。また、免疫療法終了後に神経血管抑制薬を投与した症例やその反対の順序での薬剤投与に関して、現時点で免疫応答を予測するデータは存在しない。神経膠腫のゲノム・エピゲノムを含むheterogeneityと免疫応答の関係性を明らかにするとともに、腫瘍幹細胞や微小環境による腫瘍免疫抑制の解明、免疫療法と新生血管抑制因子を含む分子標的薬との組み合わせやタイミングなどを検討する基礎的な研究を模索することにより、我が国発信の免疫療法を含んだ新たな臨床試験の可能性が広がり、治療成績を改善させる礎となることを期待する。本研究では、悪性神経膠腫における腫瘍幹細胞の免疫抑制特性を確認し、治療抵抗性を生じる機構を解明し、免疫療法と血管正常化因子（新生血管抑制）の効果を様々な組み合わせで検証する実験を行う。また、腫瘍細胞のゲノム・エピゲノムと免疫応答の関係性、腫瘍のheterogeneityとの関係性を探ることにより、治療反応への影響を解明し、治療抵抗性、免疫逃避現象機構を明らかにする。さらに、より横断的な悪性神経膠腫の診断と新しい分類への試みへの応用も模索する。

我们的实验室已经引入了用于恶性神经胶质瘤的免疫疗法，主要是WT1，并研究了治疗反应性和免疫逃生现象的研究。同时，我们一直在研究肿瘤干细胞的治疗耐药性和控制，是肿瘤抗性的原因，以及肿瘤血管归一化的治疗作用。同时，虽然大规模遗传分析的知识迅速发展，因此可以使用分子分类，多样性和异质性来预测预后，这是一个问题。人们认为，诸如克隆进化和表观基因组变化之类的内部因素被添加到外部因素中，例如微环境和相互作用，从而产生了各种治疗反应。此外，目前尚无数据预测免疫疗法完成后或以相反顺序进行神经血管抑制剂的病例的免疫反应。通过探索将阐明异质性之间关系的基础研究，包括神经胶质瘤和免疫反应的基因组和表观基因组，以及通过肿瘤干细胞和微观环境阐明肿瘤免疫抑制的肿瘤免疫抑制，并检查了包括分子靶向药物的免疫疗法的结合和时间，希望将其纳入任何可能的临床，以便将其纳入临时性，以便将其纳入任何可能性，我们希望将其纳入任何可能的药物，我们希望该可能的疗法，我们希望该可能的疗法，我们希望该疗法疗法，我们希望该疗法疗法，我们希望该疗法疗法，我们希望该疗法疗法，我们希望该疗法疗法，我们希望该疗法疗法，我们希望该疗法疗法，我们希望将其用于疗法。起源于日本将扩大，并将构成改善治疗结果的基础。在这项研究中，我们将研究恶性神经胶质瘤中肿瘤干细胞的免疫抑制特性，阐明导致治疗耐药性的机制，并研究各种组合中免疫疗法和血管归一化因子（新血管抑制）的作用。此外，通过探索肿瘤细胞的基因组和表观基因组之间的关系以及肿瘤的免疫反应和异质性，我们将阐明对治疗反应的影响，并阐明治疗耐药性和免疫逃脱的机制。此外，我们正在寻找对恶性神经胶质瘤的更多横断面诊断及其在尝试进行新分类的应用。

项目成果

内視鏡支援下4K3D外視鏡による三叉神経鞘腫摘出術

使用 4K3D 内窥镜和内窥镜支持去除三叉神经鞘瘤

• 发表时间: 2020
• 作者: 香川尚己;梅原徹;平山龍一;木嶋教行;中川智義;木下学;貴島晴彦
• 通讯作者: 貴島晴彦

内視鏡併用外視鏡手術における脳腫瘍摘出：適応と限界

联合内窥镜手术中的脑肿瘤切除：适应症和局限性

• 发表时间: 2022
• 作者: 香川 尚己;平山龍一;木嶋教行;黒田秀樹;館哲郎;宇津木玲奈;沖田典子;貴島晴彦
• 通讯作者: 貴島晴彦

小児脳神経外科手術における吸収性プレートおよびスクリューの応用と発展

可吸收板螺钉在小儿神经外科中的应用及进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 香川尚己;木嶋教行;平山龍一;黒田秀樹;館哲郎;宇津木玲奈;沖田典子;貴島晴彦;香川尚己
• 通讯作者: 香川尚己

Optic nerve sheath meningioma presenting as progressive visual disturbance during pregnancy: A case report

视神经鞘脑膜瘤表现为妊娠期间进行性视力障碍：一例报告

• DOI: 10.3892/etm.2022.11764
• 发表时间: 2022
• 期刊: Exp Ther Med.
• 作者: Utsugi R;Okita Y;Kagawa N;Kishima H.
• 通讯作者: Kishima H.

Maintenance of WT1 expression in tumor cells is associated with a good prognosis in malignant glioma patients treated with WT1 peptide vaccine immunotherapy

肿瘤细胞中 WT1 表达的维持与接受 WT1 肽疫苗免疫治疗的恶性胶质瘤患者的良好预后相关

• DOI: 10.1007/s00262-021-02954-z
• 发表时间: 2021
• 期刊: Cancer Immunology, Immunotherapy
• 作者: Yokota Chisato;Kagawa Naoki;Takano Koji;Chiba Yasuyoshi;Kinoshita Manabu;Kijima Noriyuki;Oji Yusuke;Oka Yoshihiro;Sugiyama Haruo;Tsuboi Akihiro;Izumoto Shuichi;Kishima Haruhiko;Hashimoto Naoya
• 通讯作者: Hashimoto Naoya