悪性神経膠腫療法時の免疫応答とheterogeneityの関係

恶性胶质瘤治疗过程中免疫反应与异质性的关系

• 批准号: 19K09457
• 负责人: 香川 尚己
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09457/
• 关键词: 悪性神経膠腫; 免疫応答; heterogeneity; 腫瘍幹細胞; 腫瘍血管正常化

我々の研究室では、WT1を中心とする免疫療法を悪性神経膠腫に対して導入し、治療反応性に関する研究や免疫逃避現象に関する研究を行ってきた。また、同時に腫瘍抵抗性の原因として、腫瘍幹細胞の治療抵抗性とその制御、腫瘍血管正常化による治療効果について研究を進めてきた。また同時に、大規模な遺伝子解析の知見が急速に進み、分子分類による予後予測などが可能となってきている反面、腫瘍細胞の多様性・不均一性が問題となっている。クローン進化やエピゲノム変化などの内的要因に、微小環境や相互作用などの外的要因が加わり、多彩な治療反応性が作り出されると考えられる。また、免疫療法終了後に神経血管抑制薬を投与した症例やその反対の順序での薬剤投与に関して、現時点で免疫応答を予測するデータは存在しない。神経膠腫のゲノム・エピゲノムを含むheterogeneityと免疫応答の関係性を明らかにするとともに、腫瘍幹細胞や微小環境による腫瘍免疫抑制の解明、免疫療法と新生血管抑制因子を含む分子標的薬との組み合わせやタイミングなどを検討する基礎的な研究を模索することにより、我が国発信の免疫療法を含んだ新たな臨床試験の可能性が広がり、治療成績を改善させる礎となることを期待する。本研究では、悪性神経膠腫における腫瘍幹細胞の免疫抑制特性を確認し、治療抵抗性を生じる機構を解明し、免疫療法と血管正常化因子（新生血管抑制）の効果を様々な組み合わせで検証する実験を行う。また、腫瘍細胞のゲノム・エピゲノムと免疫応答の関係性、腫瘍のheterogeneityとの関係性を探ることにより、治療反応への影響を解明し、治療抵抗性、免疫逃避現象機構を明らかにする。さらに、より横断的な悪性神経膠腫の診断と新しい分類への試みへの応用も模索する。

Our laboratory is conducting research on immunotherapy and immune evasion. The causes of tumor resistance, the control of tumor stem cells, the normalization of tumor blood vessels, and the effect of treatment are also studied. Rapid progress in knowledge of simultaneous and large-scale gene analysis, molecular classification, prediction, possibility, diversity, heterogeneity, and problems in tumor cells The main causes of evolution, microenvironment, interaction, external factors, and colorful therapeutic reactions are discussed. After the end of immunotherapy, there is no evidence of neurovascular inhibition, and there is no evidence of the presence of immune response in the order of neurovascular inhibition. The relationship between tumor heterogeneity and immune response should be studied. The relationship between tumor stem cells and immune response should be studied. The relationship between tumor immune suppression and immune response should be studied. The relationship between tumor stem cells and immune response should be studied. The relationship between tumor immune suppression and immune response should be studied. We believe that immunotherapy in China includes the possibility of new clinical trials and improved treatment results. This study aims to identify the immunosuppressive properties of tumor stem cells in neuroblastoma, to elucidate the mechanisms of therapeutic resistance, and to investigate the effects of immunotherapy and vascular normalization factors (neovascular inhibition). To explore the relationship between tumor cells and immune response, tumor heterogeneity and immune evasion mechanism. The diagnosis and classification of transected neuroma are reviewed.

项目成果

内視鏡併用外視鏡手術における脳腫瘍摘出：適応と限界

联合内窥镜手术中的脑肿瘤切除：适应症和局限性

• 发表时间: 2022
• 作者: 香川 尚己;平山龍一;木嶋教行;黒田秀樹;館哲郎;宇津木玲奈;沖田典子;貴島晴彦
• 通讯作者: 貴島晴彦

小児脳神経外科手術における吸収性プレートおよびスクリューの応用と発展

可吸收板螺钉在小儿神经外科中的应用及进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 香川尚己;木嶋教行;平山龍一;黒田秀樹;館哲郎;宇津木玲奈;沖田典子;貴島晴彦;香川尚己
• 通讯作者: 香川尚己

内視鏡支援下4K3D外視鏡による三叉神経鞘腫摘出術

使用 4K3D 内窥镜和内窥镜支持去除三叉神经鞘瘤

• 发表时间: 2020
• 作者: 香川尚己;梅原徹;平山龍一;木嶋教行;中川智義;木下学;貴島晴彦
• 通讯作者: 貴島晴彦

Optic nerve sheath meningioma presenting as progressive visual disturbance during pregnancy: A case report

视神经鞘脑膜瘤表现为妊娠期间进行性视力障碍：一例报告

• DOI: 10.3892/etm.2022.11764
• 发表时间: 2022
• 期刊: Exp Ther Med.
• 作者: Utsugi R;Okita Y;Kagawa N;Kishima H.
• 通讯作者: Kishima H.

小児・AYA世代における中枢神経系上衣腫の治療成績と今後の課題

儿童和 AYA 世代中枢神经系统室管膜瘤的治疗结果和未来挑战

• 发表时间: 2022
• 作者: 香川尚己;平山龍一;木嶋教行;中川智義;黒田秀樹;館哲郎;宇津木玲奈;沖田典子;貴島晴彦
• 通讯作者: 貴島晴彦