Research and development for comprehensive immunotherapy and its biomarkers against cancer immunoediting phenomenon in malignant brain tumors

我々の研究室では、WT1を中心とする免疫療法を悪性神経膠腫に対して導入し、治療反応性に関する研究や免疫逃避現象に関する研究を行ってきた。また、同時に腫瘍抵抗性の原因として、腫瘍幹細胞の治療抵抗性とその制御、腫瘍血管正常化による治療効果について研究を進めてきた。また同時に、大規模な遺伝子解析の知見が急速に進み、分子分類による予後予測などが可能となってきている反面、腫瘍細胞の多様性・不均一性が問題となっている。クローン進化やエピゲノム変化などの内的要因に、微小環境や相互作用などの外的要因が加わり、多彩な治療反応性が作り出されると考えられる。また、免疫療法終了後に神経血管抑制薬を投与した症例やその反対の順序での薬剤投与に関して、現時点で免疫応答を予測するデータは存在しない。これまでの研究で、神経膠腫のゲノム・エピゲノムを含むheterogeneityと免疫応答の関係性を明らかにするとともに、腫瘍幹細胞や微小環境による腫瘍免疫抑制の解明、免疫療法と新生血管抑制因子を含む分子標的薬との組み合わせやタイミングなどを検討する基礎的な研究を模索してきた。今回の研究では、確立されている免疫療法動物モデルや、WT1臨床試験参加者の動的な抗腫瘍免疫応答と治療抵抗性のメカニズムを明らかにするとともに、免疫反応、治療成績に影響する新たな組織内もしくは液性のバイオマーカーについて探索するとともに、ペプチドワクチンを中心とした腫瘍血管正常化薬や免疫チェックポイント阻害薬などの組み合わせによる有効な複合的免疫療法の開発を模索することにより、我が国発信の免疫療法を含んだ新たな臨床試験の可能性が広がり、悪性脳腫瘍の治療成績を改善させる礎となることを期待する。

我々の研究室では、WT1を中心とする免疫療法を悪性神経膠腫に対して導入し、治療反応性に関する研究や免疫逃避現象に関する研究を行ってきた。また、同時に腫瘍抵抗性の原因として、腫瘍幹細胞の治療抵抗性とその制御、腫瘍血管正常化による治療効果について研究を進めてきた。また同時に、大規模な遺伝子解析の知見が急速に進み、分子分類による予後予測などが可能となってきている反面、腫瘍細胞の多様性・不均一性が問題となっている。クローン進化やエピゲノム変化などの内的要因に、微小環境や相互作用などの外的要因が加わり、多彩な治療反応性が作り出されると考えられる。また、免疫療法終了後に神経血管抑制薬を投与した症例やその反対の順序での薬剤投与に関して、現時点で免疫応答を予測するデータは存在しない。これまでの研究で、神経膠腫のゲノム・エピゲノムを含むheterogeneityと免疫応答の関係性を明らかにするとともに、腫瘍幹細胞や微小環境による腫瘍免疫抑制の解明、免疫療法と新生血管抑制因子を含む分子標的薬との組み合わせやタイミングなどを検討する基礎的な研究を模索してきた。今回の研究では、確立されている免疫療法動物モデルや、WT1臨床試験参加者の動的な抗腫瘍免疫応答と治療抵抗性のメカニズムを明らかにするとともに、免疫反応、治療成績に影響する新たな組織内もしくは液性のバイオマーカーについて探索するとともに、ペプチドワクチンを中心とした腫瘍血管正常化薬や免疫チェックポイント阻害薬などの組み合わせによる有効な複合的免疫療法の開発を模索することにより、我が国発信の免疫療法を含んだ新たな臨床試験の可能性が広がり、悪性脳腫瘍の治療成績を改善させる礎となることを期待する。