Research and development for comprehensive immunotherapy and its biomarkers against cancer immunoediting phenomenon in malignant brain tumors

针对恶性脑肿瘤的癌症免疫编辑现象的综合免疫疗法及其生物标志物的研发

• 批准号: 22K09283
• 负责人: 香川 尚己
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09283/
• 关键词: 悪性神経膠腫; 免疫療法; 治療抵抗性; 腫瘍血管正常化; 免疫チェックポイント阻害薬; 複合的免疫療法; 悪性脳腫瘍; 免疫逃避現象

我々の研究室では、WT1を中心とする免疫療法を悪性神経膠腫に対して導入し、治療反応性に関する研究や免疫逃避現象に関する研究を行ってきた。また、同時に腫瘍抵抗性の原因として、腫瘍幹細胞の治療抵抗性とその制御、腫瘍血管正常化による治療効果について研究を進めてきた。また同時に、大規模な遺伝子解析の知見が急速に進み、分子分類による予後予測などが可能となってきている反面、腫瘍細胞の多様性・不均一性が問題となっている。クローン進化やエピゲノム変化などの内的要因に、微小環境や相互作用などの外的要因が加わり、多彩な治療反応性が作り出されると考えられる。また、免疫療法終了後に神経血管抑制薬を投与した症例やその反対の順序での薬剤投与に関して、現時点で免疫応答を予測するデータは存在しない。これまでの研究で、神経膠腫のゲノム・エピゲノムを含むheterogeneityと免疫応答の関係性を明らかにするとともに、腫瘍幹細胞や微小環境による腫瘍免疫抑制の解明、免疫療法と新生血管抑制因子を含む分子標的薬との組み合わせやタイミングなどを検討する基礎的な研究を模索してきた。今回の研究では、確立されている免疫療法動物モデルや、WT1臨床試験参加者の動的な抗腫瘍免疫応答と治療抵抗性のメカニズムを明らかにするとともに、免疫反応、治療成績に影響する新たな組織内もしくは液性のバイオマーカーについて探索するとともに、ペプチドワクチンを中心とした腫瘍血管正常化薬や免疫チェックポイント阻害薬などの組み合わせによる有効な複合的免疫療法の開発を模索することにより、我が国発信の免疫療法を含んだ新たな臨床試験の可能性が広がり、悪性脳腫瘍の治療成績を改善させる礎となることを期待する。

我们的实验室已经引入了用于恶性神经胶质瘤的免疫疗法，主要是WT1，并研究了治疗反应性和免疫逃生现象的研究。同时，我们一直在研究肿瘤干细胞的治疗耐药性和控制，是肿瘤抗性的原因，以及肿瘤血管归一化的治疗作用。同时，虽然大规模遗传分析的知识迅速发展，因此可以使用分子分类，多样性和异质性来预测预后，这是一个问题。人们认为，诸如克隆进化和表观基因组变化之类的内部因素被添加到外部因素中，例如微环境和相互作用，从而产生了各种治疗反应。此外，目前尚无数据预测免疫疗法完成后或以相反顺序进行神经血管抑制剂的病例的免疫反应。先前的研究一直在探索基础研究，该研究将阐明异质性之间的关系，包括神经胶质瘤的基因组和表观基因组，免​​疫反应，以及通过肿瘤干细胞和微环境的肿瘤免疫抑制，以及探索含有分子靶向药物的免疫疗法的组合和时间的肿瘤免疫抑制。这项研究揭示了WT1临床试验参与者中的动态抗肿瘤免疫反应和治疗耐药机制的既定动物模型，探索了新的组织或体液生物标志物，影响免疫反应和治疗结果，并探索使用肿瘤的毒药组合的有效效果，并探索有效的免疫疗法，以促进肿瘤的毒药，并吸收了肿瘤的毒药，并启动了肿瘤的毒化点，以供不应求。通过扩大包括起源于日本的免疫疗法在内的新临床试验的可能性，它们将成为改善恶性脑肿瘤治疗结果的基石。

项目成果

Long-term outcome and follow up of intracranial germ cell tumors: Reduced-dose radiotherapy and intensified chemotherapy improves clinical outcome and quality of life for long-term survivors

颅内生殖细胞肿瘤的长期结果和随访：减少剂量放疗和强化化疗可改善长期幸存者的临床结果和生活质量

• 发表时间: 2022
• 作者: Naoki Kagawa;Takako Miyamura;Kai Yamasaki;Ryuichi Hirayama;Noriyuki Kijima;Yoshiko Okita;Tomoyoshi Nakagawa;Junichi Hara;Haruhiko Kishima
• 通讯作者: Haruhiko Kishima

小児再発悪性神経膠腫に対する化学療法併用Bevacizumab療法の安全性および有効性の検討

贝伐珠单抗联合化疗治疗小儿复发性恶性胶质瘤的安全性和有效性评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 香川尚己;平山龍一;宮村能子;木嶋教行;黒田秀樹;館哲郎;沖田典子;貴島晴彦
• 通讯作者: 貴島晴彦

内視鏡併用外視鏡手術における脳腫瘍摘出：適応と限界

联合内窥镜手术中的脑肿瘤切除：适应症和局限性

• 发表时间: 2022
• 作者: 香川 尚己;平山龍一;木嶋教行;黒田秀樹;館哲郎;宇津木玲奈;沖田典子;貴島晴彦
• 通讯作者: 貴島晴彦

小児脳神経外科手術における吸収性プレートおよびスクリューの応用と発展

可吸收板螺钉在小儿神经外科中的应用及进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 香川尚己;木嶋教行;平山龍一;黒田秀樹;館哲郎;宇津木玲奈;沖田典子;貴島晴彦;香川尚己
• 通讯作者: 香川尚己

Growth risk classification and typical growth speed of convexity, parasagittal, and falx meningiomas: a retrospective cohort study

• DOI: 10.3171/2022.8.jns221290
• 发表时间: 2023-05-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSURGERY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Yamada，Shuhei;Hirayama，Ryuichi;Kishima，Haruhiko
• 通讯作者: Kishima，Haruhiko