microRNA制御を加えた悪性脳腫瘍に対するウイルス療法

利用 microRNA 调节治疗恶性脑肿瘤的病毒疗法

• 批准号: 19K09474
• 负责人: 金山 政作
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo (2019, 2022)National Center for Global Health and Medicine (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09474/
• 关键词: microRNA; miR138; G47Δウイルス療法; miR-138; ウイルス療法; 悪性脳腫瘍

膠芽腫に対する第Ⅱ相臨床試験も終了し、すでに臨床使用されているがん治療用ヘルペスウイルス（G47Δ）療法においてさらなる治療効果増強を得るためのmicroRNA制御による併用治療開発を目的とし研究を行っている。これまでの実験において、ヘルペスウイルスの遺伝子発現に関わるICP０遺伝子を制御し抗ヘルペスウイルス感染防御因子と考えられるmiR-138をターゲットとし研究を行ってきた。in vitro、マウスモデル実験の両方においてmiR-138阻害によるG47Δ抗腫瘍増強効果を確認した。また、副次的にmiR-138阻害腫瘍における抗腫瘍免疫応答の増強効果が確認された。これまでの実験では高阻害TuD-RNAレンチウイルスベクターを用いた恒常発現細胞を用いて行ってきたが、2022年度は、より臨床応用を目指すべく核酸合成されたmiRNA阻害物質STuD　(Synthetic TuD)投与による併用効果実験を行った。投与方法の検討、遺伝子制御効果の確認を行い、恒常発現株実験と同様にSTuDとG47Δ併用投与による抗腫瘍効果の増強が確認された。新型コロナ感染の影響による実験の遅れ、所属の異動もあり研究が遅れているため科学研究費助成事業の補助事業期間延長承認申請を行い、1年間の期間延長につき承認を得た。2023年度は遺伝子改変システムを用いて精製可能なTuD RNA搭載のG47Δを用いた併用効果実験を行う予定である。

Rubber buds swell に す seaborne る first Ⅱ phase clinical test も し, the end of す で に clinical use さ れ て い る が ん therapeutic ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス (G47 Δ) therapy に お い て さ ら な る treatment fruit comes unseen raised strong を る た め の mirnas suppression に よ る treatment with open 発 を purpose と し を line っ て い る. こ れ ま で の be 験 に お い て, ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス の posthumous son 伝 発 now に masato わ る ICP0 posthumous son 伝 を suppression し resistance ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス defense infection factor と exam え ら れ る miR - 138 を タ ー ゲ ッ ト と し を line っ て き た. The in vitro, マ ウ ス モ デ ル be 験 の struck party に お い て miR - 138 resistance against に よ る G47 Δ strong resistance to swollen sores raised working fruit を confirm し た. The effects of また and secondary にmiR-138 in inhibiting tumor における and enhancing anti-tumor immunity 応 were confirmed が. こ れ ま で の be 験 で は high resistance against TuD - RNA レ ン チ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い た constant 発 now cells を using い て line っ て き た が, 2022 annual は, よ り clinical 応 を refers す べ く nucleic acid synthesis さ れ た micrornas resistance against material STuD (Synthetic When TuD) is used in combination with による, the effect is that を can be used to った. Cast and methods の beg, but 伝 suppression 検 unseen fruit line の confirm を い, constant 発 strain now be 験 と with others に STuD と G47 Δ and cast with に よ る resistance swollen sores unseen fruit の raised strong が confirm さ れ た. New コ ロ ナ infection の influence に よ る be 験 の 遅 の れ, belong to different dynamic も あ り research が 遅 れ て い る た め scientific research to help into business の allowance during longer acknowledged を い, 1 years の during extended に つ き admitted を た. 2023 annual は heritage 伝 child change - シ ス テ ム を with い て refined may な TuD RNA carrying の G47 Δ を with い た and sharper fruit be 験 を line う designated で あ る.

项目成果

頭蓋外転移をきたした膠芽腫の症例報告と遺伝子解析を用いた転移機構の考察

胶质母细胞瘤颅外转移一例报告及遗传分析转移机制探讨

• 发表时间: 2019
• 作者: 金山政作;渡邉健太郎;チャリセルシュン伊藤博崇;滝田順子;田中実;藤堂具紀
• 通讯作者: 藤堂具紀

MicroRNA regulation in malignant glioma promotes antitumor efficacy of oncolytic HSV-1 (G47Δ)

恶性胶质瘤中的 MicroRNA 调节促进溶瘤 HSV-1 (G47Δ) 的抗肿瘤功效

• 发表时间: 2019
• 作者: 金山政作;田中実;岩井美和子;チャリセルシュン;藤堂具紀
• 通讯作者: 藤堂具紀