Disturbed organelle-renewal by aging-associated miRNA in aged somatic stem cells

衰老成体干细胞中与衰老相关的 miRNA 干扰细胞器更新

• 批准号: 19K09586
• 负责人: 福田 寛二
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019 至 2021
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09586/
• 关键词: 組織幹細胞; 酸化ストレス; オートファジー; miRNA; 幹細胞老化; 活性酸素; 細胞小器官

組織幹細胞の老化は、組織恒常性の低下を引き起こす要因の一つであると考えられている。酸化ストレス(Reactive oxygen species: ROS)の蓄積は細胞老化の代表的な形質であり機能低下の主因である。劣化したミトコンドリア、ペルオキシダーゼの残留は強大なROSの発生源であるが、それを引き起こす機構はよくわかっていない。本研究では、老化細胞で特異的に発現が上昇するmiRNA（Aging-associated miRNA: Ag-miRNA）が劣化ミトコンドリアやペルオキシダーゼ分解の調節因子であるという仮説を立て、これを検証した。加齢マウス骨髄間葉系幹細胞(Bone Marrow Mesenchymal stem cell、BMMSC)をモデルにAg-miRNAを探索したところ、miR-142、miR-155が加齢BMMSCで上昇することを発見した。培養細胞を用いた機能解析の結果、miR-142はEpas1の抑制を介してペルオキシソーム選択的オートファジーを阻害し劣化ペルオキシソームの蓄積を誘導すること、miR-155はBAG5の発現を抑制することでParkinに制御されるミトコンドリア選択的オートファジーを阻害することが明らかとなった。本研究により、2種類のオルガネラ選択的オートファジーを阻害するAg-miRNAが明らかとなった。今後さらに研究を進展させることで、加齢性疾患のバイオマーカーあるいは治療標的分子としての発展性が期待できる。

The aging of tissue cells and the decrease of tissue constancy are due to the rapid development of the disease. Acidified fuel cell aging (Reactive oxygen species: ROS) storage system represents the main cause of poor performance. The quality of the equipment is poor, the residue of the ROS is very strong, and the source of the students is the source of the disease. In this study, miRNA (Aging-associated miRNA: Ag-miRNA) was used in this study. In this study, we found that there was a significant difference between the two groups in this study. In this study, the characteristics of aging cells in this study were analyzed in terms of degradation, degradation, degradation and degradation. In addition, you can use Bone Marrow Mesenchymal stem cell, BMMSC, Ag-miRNA, miR-142, miR-155, etc., and you can see how many people you have on BMMSC. The cell can use the machine to analyze the results, miR-142 Epas1 to prevent the damage caused by the selection of the computer, and to prevent the deterioration of the system. The miR-155 BAG5 has the ability to control the performance of the Parkin system and to prevent the failure of the selected system. In this study, the information selected by the general information system and the second class of the system will prevent the Ag-miRNA from causing serious problems. In the future, we will conduct further research on the development of sexual diseases and the development of molecular mechanisms for the treatment of sexual diseases.

项目成果

miR-142 induces accumulation of reactive oxygen species (ROS) by inhibiting pexophagy in aged bone marrow mesenchymal stem cells

• DOI: 10.1038/s41598-020-60346-2
• 发表时间: 2020-02-28
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Houri, Kei;Mori, Tatsufumi;Fukuda, Kanji
• 通讯作者: Fukuda, Kanji