HELLP症候群における補体活性化と血管新生関連因子についての研究

HELLP综合征补体激活及血管生成相关因子的研究

• 批准号: 19K09745
• 负责人: 森川 守
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kansai Medical University (2021-2022)Hokkaido University (2019-2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09745/
• 关键词: HELLP症候群; 血小板; 補体; 妊娠高血圧腎症; 遺伝子変化; 非典型溶血性尿毒症症候群; 妊娠高血圧症候群; 血管新生関連因子; モデル動物

令和2年度までに当初の研究計画を全て実施終了（一部不成功により中止）したため、令和3年度から新たに下記の研究を追加実施することとした。「HELLP症候群ならびに重症妊娠高血圧腎症における補体制御因子の遺伝子変化の探索研究」HELLP症候群妊婦において、補体の異常活性化が報告されている。HELLP症候群において、エクリズマブ（補体C5に対するモノクローナル抗体）で著しく改善した、という海外からの報告がある。（わが国おいては、エクリズマブ投与はHELLP症候群では保険適用はない。）HELLP症候群ならびに妊娠高血圧腎症では先天的な遺伝子変化が見つかっていない。しかし、非典型溶血性尿毒症症候群の40-60%に補体制御因子の先天的な遺伝子変化（CFH, CFI, CD46, C3, CFB, THBD, DGKE, CFHR5遺伝子のタンパク質コード領域エクソンとその両端のスプライス部位領域）が見つかっている。臨床ではHELLP症候群と非典型溶血性尿毒症症候群は症状が似ているため、鑑別診断が必要である。したがって、この先天的な遺伝子変化がHELLP症候群ならびに重症妊娠高血圧腎症の妊婦においても認められるかを明らかにする。このことが明らかにできると、新たな有効な治療法を開発することに役立つと考えられる。本研究を令和3年度から開始し、令和4年3月31日までに3症例、令和5年3月31日までにさらに6症例、合計で9症例のHELLP症候群症例に対して、同意取得の上で、血液検体を採取し補体制御因子の先天的な遺伝子変化を測定した。その際、補体価も同時に測定した。

The original research plan for the second year of the order was completed (one was unsuccessful and discontinued), and the new research plan for the third year of the order was added. "HELLP syndrome and severe pregnancy hypertension kidney disease in the study of complement regulatory factors gene transformation" HELLP syndrome pregnant women in the study of abnormal activation of complement. HELLP syndrome is reported to be improving and improving. () HELLP syndrome is a congenital syndrome. 40-60% of atypical hemolytic uremic syndrome is characterized by congenital genetic transformation of regulatory factors (CFH, CFI, CD46, C3, CFB, THBD, DGKE, CFHR5). Clinical HELLP syndrome and atypical hemolytic uremic syndrome are symptoms and differential diagnosis is necessary. This is the first time that a woman has been diagnosed with HELLP syndrome. This is the first time that a new therapy has been developed. This study was started on March 31, 2004, with 3 cases, 6 cases, and a total of 9 cases of HELLP syndrome, and consent was obtained. Blood samples were taken to determine the innate genetic changes of regulatory factors. At the same time, the complement is measured simultaneously.