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卵胞の成熟と絨毛細胞分化を制御する新たな共通因子Hippo経路の分子機構の解明

阐明控制卵泡成熟和滋养细胞分化的新共同因子Hippo通路的分子机制

基本信息

批准号：
19K09777
负责人：
水谷哲也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukui Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09777/
关键词：
YAP TAZ 絨毛細胞顆粒膜細胞胎盤栄養膜幹細胞合胞体栄養膜細胞 TEAD 卵巣 Hippo経路

项目摘要

Hippo pathwayは、細胞増殖や器官サイズを制御するシグナル伝達系として明らかになっている。Hippo pathwayによるシグナルは、最終的に転写共役因子YAP/TAZの活性を制御することで様々な遺伝子の発現を調節している。我々は、絨毛細胞由来BeWo細胞やヒト栄養膜幹細胞を用いた解析より、YAP/TAZは細胞性栄養膜(Cytotrophoblast: CT)細胞の維持に必須であり、これらの活性低下が合胞体栄養膜(Syncytiotrophoblast: ST)細胞への分化に重要であることを明らかにしている。そこで正常妊婦のCT細胞においてもYAP/TAZの活性低下がST細胞への分化に重要であるかを明らかにするため、初代培養CT(pCT)細胞を用いて検討した。インフォームドコンセントが得られた正常妊婦胎盤よりpCT細胞を単離し初代培養を行った。pCT細胞は時間経過によりST細胞へと分化することが明らかになっている。そこでpCT細胞に恒常性活性化型YAP（YAP-5SA）を導入しST細胞特異的遺伝子の発現を検討した。その結果、YAP-5SAの導入により多くのST細胞特異的遺伝子の発現が抑制されることから、初代培養系においてもST細胞への分化にはYAP/TAZ活性の低下が重要だと考えられた。また、卵巣顆粒膜細胞KGN細胞を用いてYAP/TAZノックダウンによるエストロゲン産生に対する影響についても検討した。その結果、cAMP刺激のない状態でもYAP/TAZノックダウンによってエストロゲンの産生が顕著に促進されることが明らかとなった。このように、YAP/TAZの活性が機能的にも重要であることが明らかとなった。以上の結果から、YAP/TAZは卵巣と胎盤における機能調節に重要な役割を担っていることが示された。

Hippo Pathway: Cell Culture and Organ Control System Hippo pathway pathway YAP/TAZ is essential for the maintenance of Cytotrophoblast (CT) cells, and its activity is low. Syncytiotrophoblast (ST) cells are important for differentiation. The activity of YAP/TAZ in CT cells from normal pregnant women is important for the differentiation of ST cells, and primary culture CT(pCT) cells are used in this study. In addition, the primary culture of pCT cells from normal pregnant women was obtained. As time goes by, pCT cells can clearly differentiate from ST cells. To investigate the development of ST cell-specific proteins introduced into pCT cells with a constantly activated YAP (YAP-5SA). As a result, the induction of YAP-5SA resulted in the inhibition of the development of ST cell-specific genes, and the reduction of YAP/TAZ activity in primary culture lines. YAP/TAZ can be used to investigate the effects of different factors on KGN cells. As a result, cAMP stimulation is a condition that is promoted by YAP/TAZ. YAP/TAZ activity is important to function. The above results show that YAP/TAZ plays an important role in placenta function regulation.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Inhibition of YAP/TAZ-TEAD activity induces cytotrophoblast differentiation into syncytiotrophoblast in human trophoblast

DOI：
10.1093/molehr/gaac032
发表时间：
2022-09-29
期刊：
MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION
影响因子：
4
作者：
Mizutani，Tetsuya;Orisaka，Makoto;Yoshida，Yoshio
通讯作者：
Yoshida，Yoshio

Copper content in ascitic fluid is associated with angiogenesis and progression in ovarian cancer

腹水中的铜含量与卵巢癌的血管生成和进展相关

DOI：
10.1016/j.jtemb.2021.126865
发表时间：
2021
期刊：
Journal of Trace Elements in Medicine and Biology
影响因子：
3.5
作者：
Onuma Toshimichi;Mizutani Tetsuya;Fujita Yuko;Yamada Shizuka;Yoshida Yoshio
通讯作者：
Yoshida Yoshio

絨毛細胞の分化制御因子YAP/TAZ-TEADの発現とその役割

滋养层细胞分化调节因子YAP/TAZ-TEAD的表达及作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Maeno Mitsuo;Mizutani Tetsuya;Tsuyoshi Hideaki;Yamada Shizuka;Ishikane Shin;Kawabe Shinya;Nishimura Kengo;Yamada Masami;Miyamoto Kaoru;Yoshida Yoshio;水谷哲也，折坂誠，宮崎有美子，森近梨里子，上坂美紀，吉田好雄
通讯作者：
水谷哲也，折坂誠，宮崎有美子，森近梨里子，上坂美紀，吉田好雄

子宮肉腫と子宮筋腫を鑑別する新たなバイオマーカーの同定

鉴定出区分子宫肉瘤和子宫肌瘤的新生物标志物

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Maeno Mitsuo;Mizutani Tetsuya;Tsuyoshi Hideaki;Yamada Shizuka;Ishikane Shin;Kawabe Shinya;Nishimura Kengo;Yamada Masami;Miyamoto Kaoru;Yoshida Yoshio;水谷哲也，折坂誠，宮崎有美子，森近梨里子，上坂美紀，吉田好雄;水谷哲也，折坂誠，宮崎有美子，森近梨里子，上坂美紀，吉田好雄;甕加央梨，大町晃，櫻井玲依，青木亮太，佐藤澄恵，中川詞雄，内山陽介，岡庭隼，森田晶人，日下田大輔，井上真紀，亀田高志，岩瀬明，水谷哲也，安部由美子;水谷　哲也，前野　光生，津吉　秀昭，山田　しず佳，西村研吾，吉田　好雄;水谷　哲也，津吉　秀昭，山田　しず佳，吉田　好雄
通讯作者：
水谷　哲也，津吉　秀昭，山田　しず佳，吉田　好雄

子宮肉腫と子宮筋腫を鑑別するバイオマーカーの同定と新たな測定法の開発

鉴定生物标志物并开发新的测量方法来区分子宫肉瘤和子宫肌瘤

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Maeno Mitsuo;Mizutani Tetsuya;Tsuyoshi Hideaki;Yamada Shizuka;Ishikane Shin;Kawabe Shinya;Nishimura Kengo;Yamada Masami;Miyamoto Kaoru;Yoshida Yoshio;水谷哲也，折坂誠，宮崎有美子，森近梨里子，上坂美紀，吉田好雄;水谷哲也，折坂誠，宮崎有美子，森近梨里子，上坂美紀，吉田好雄;甕加央梨，大町晃，櫻井玲依，青木亮太，佐藤澄恵，中川詞雄，内山陽介，岡庭隼，森田晶人，日下田大輔，井上真紀，亀田高志，岩瀬明，水谷哲也，安部由美子;水谷　哲也，前野　光生，津吉　秀昭，山田　しず佳，西村研吾，吉田　好雄;水谷　哲也，津吉　秀昭，山田　しず佳，吉田　好雄;水谷　哲也，前野　光生，津吉　秀昭，山田　しず佳，西村研吾，吉田　好雄
通讯作者：
水谷　哲也，前野　光生，津吉　秀昭，山田　しず佳，西村研吾，吉田　好雄

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DOI：
发表时间：
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期刊：
影响因子：
0
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期刊：
影响因子：
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通讯作者：
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「ウイルスの変異」(p101-107)「ウイルスの不活化」(p107-108)「ウイルスの濃縮と精製」(p108-111)「ウイルスワクチン」(p111-117)「ウイルス剤と化学療法」(p117-120)動物微生物学、明石博臣、木内明男、原澤亮、本多英一編集

“病毒突变”（第 101-107 页）“病毒灭活”（第 107-108 页）“病毒浓缩和纯化”（第 108-111 页）“病毒疫苗”（第 111-117 页）“病毒制剂和化疗”（第 117-120 页）动物微生物学，由 Hiroomi Akashi、Akio Kiuchi、Ryo Harasawa 和 Eiichi Honda 编辑。